CTR20231178

2023-04-23

进行中（招募中）

RC108联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗在MET表达的EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

一项评价RC108联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗在MET表达的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的开放、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究

企业选择不公示

注射用RC-108

注射用RC-108

治疗用生物制品

Proto-Oncogene C-Met（c-Met）;Hepatocyte Growth Factor Receptor（HGFR）

EGFR-TKI治疗失败晚期非小细胞肺癌

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

刘和平

heping.liu@remegen.cn

北京市-北京市-北京市

100022

石远凯

01087788293

syuankaipumc@126.com

北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号

100021

中国医学科学院肿瘤医院

安全性和有效性

Ⅱ期

单臂试验

非随机化

开放

国内试验

评价RC108联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗在MET表达的EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征

国内: 106 ；

国内: 登记人暂未填写该信息；

2023-09-07

1.1. 自愿同意参与研究并签署知情同意书；；2.2. 年龄要求为18-75岁（含两端界值）；；3.3. 研究者判断预期生存期≥12周；；4.4. ECOG 体力状况0或1分；；5.5. 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；；6.6. 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。；7.7. 骨髓功能： 血红蛋白≥9g/dL； 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L； 血小板≥100 ×109/L；；8.8. 肝功能（以临床试验中心正常值为准）： 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN；有肝转移时ALT、AST≤5 × ULN；；9.9. 肾功能（以临床试验中心正常值为准）： 血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min；；10.10. 心功能： 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级； 左室射血分数≥50%； QTc间期≤450 ms；；11.11. 所有受试者必须是经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；；12.12. 至少含EGFR敏感突变之一：外显子19缺失、外显子21 L858R突变、外显子20 T790M、外显子18 G719X、外显子20 S768I或外显子21 L871Q突变（存在外显子20插入突变可入组）；；13.13. 既往必须接受过经批准上市的第一/二/三代EGFR-TKI治疗，且在EGFR-TKI治疗时发生影像学进展，允许接受过其他化疗和抗血管等系统性治疗，与EGFR-TKI治疗不分前后顺序；；14.14.必须提供满足中心实验室检测要求的肿瘤组织样本，来自 2 年半内石蜡块的石蜡包埋切片（5 片，45 天内有效）样本中肿瘤细胞数量≥100，不接受提供石蜡块），且经中心实验室检测 MET（IHC）表达阳性；；15.15. 同意提供既往EGFR-TKI治疗期间或治疗后发生影像学进展之后采集的肿瘤组织或血液样本用于EGFR T790M检测，或可提供肿瘤组织样本EGFR T790M的检测结果；；16.16. 同意提供最近获得的肿瘤组织样本用于PD-L1检测，或可提供相关检测结果（对于部分无法提供组织样本或检测结果的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组）；；17.17. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。

1.1. 研究给药开始前4周内使用过研究性药物；；2.2. 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复；；3.3. 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗（新型冠状病毒灭活疫苗除外）；；4.4. 研究给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如心脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等；；5.5. 有临床意义的QT间期延长或研究者认为有可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态；如静息状态心电图QTc>450ms，完全性左束支传导阻滞、III度房室传导阻滞、先天性长QT综合征、严重低钾血症、或正在服用可导致QT间期延长的药物等；；6.6. 既往或正存在有间质性肺病（ILD）、药物性间质性肺病、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎，或具有疑似间质性肺病临床表现者；；7.7. 存在临床不可控制的第三间隙积液，如有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者；；8.8. 正患有未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急慢性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化等；；9.9. 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病；；10.10. 正患有需要系统性治疗的活动性感染，如重症肺炎、败血症等；；11.11. 存在或疑似活动性肺结核；；12.12. 已知存在以下传染病并处于活动期：HIV抗体检测结果阳性；HBsAg阳性同时检测到HBV DNA阳性；HCV抗体阳性同时检测到HCV RNA阳性者；；13.13. 首次给药前7天内使用过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂或21天内使用过CYP3A4强诱导剂者；；14.14. 患有任何其它疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；；15.15. 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性；；16.16. 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者；；17.17. 已知小细胞肺癌转化或存在小细胞成分；；18.18. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括脑膜转移和癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除；；19.19. 签署知情同意书前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的早期非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的早期恶性肿瘤除外）；；20.20. 已知对注射用RC108、伏美替尼的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，此外，对于特瑞普利单抗的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应不可入组队列2和队列4；；21.21. 研究给药前接受过靶向HGF和/或MET通路的药物；；22.22. 既往使用过PD-1/L1抑制剂者，不可入组队列2和队列4；；23.23. 研究给药开始前接受的化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗，距本研究首次给药少于4周或少于5个半衰期（以较短者为准）；；24.24. 研究给药开始前2周内接受过针对所患肿瘤的激素治疗；；25.25. 研究给药开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；；26.26. 研究给药开始前2周内接受过抗肿瘤的中药治疗；；27.27. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [5.0版] 0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。

否

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