Agenus公司宣布与Targovax、Oxford BioTherapeutics和Immunogenesis达成三项新的临床合作协议,将现有合作数量翻倍至六项。这些合作涉及Agenus的多种临床资产,包括botensilimab、balstilimab、zalifrelimab和QS-21 STIMULON。Agenus正寻求与开发具有互补机制的公司的合作,以推动免疫疗法的组合研究,解决肿瘤微环境中的免疫抑制问题。这些研究由合作伙伴赞助和执行,Agenus提供药物供应和科学支持。新合作将支持多种临床试验,包括结合不同药物针对不同癌症类型的研究,旨在通过免疫疗法组合为治疗难治性实体瘤患者提供新的治疗选择。
Agenus公司与Targovax达成临床合作与供应协议,将Targovax的TG突变KRAS癌症疫苗与Agenus的FDA批准的QS-21 STIMULON佐剂结合使用。TG疫苗旨在引发针对RAS基因家族中最常见突变的多元免疫反应,这些突变驱动了高达30%的癌症。TG01在1/2期临床试验中显示出希望,Targovax最近获得了两项价值高达1800万挪威克朗的研究资助,以推进TG项目。癌症疫苗需要与佐剂结合以刺激抗原处理和T细胞激活,Targovax选择了QS-21 STIMULON作为继续临床开发的佐剂。QS-21 STIMULON是Agenus的专有天然甾体皂苷,已在120多项临床试验中得到广泛研究,并一致显示出强大的抗体和细胞介导的免疫反应以及良好的安全性。Agenus将提供QS-21 STIMULON和科学支持,用于多达三个初始TG01临床试验,如果临床结果达到某些预定的性能目标,合作将扩展为独家关键开发与商业化协议,Agenus将有权获得未来TG疫苗销售的分层双位数版税。
Targovax ASA获得挪威创新挪威公司授予的820万挪威克朗的拨款,用于加速其TG突变RAS疫苗项目和相关临床试验的产品开发活动。这笔资金将有助于降低项目开发风险,并支持公司开发针对KRAS关键突变的新型免疫疗法,以应对癌症这一重大国际社会挑战。Targovax CEO表示,他们非常高兴再次获得这一著名拨款,这将加速TG项目的进展,为预后不佳且治疗选择有限的病患群体带来益处。
Targovax公司宣布已完成一项针对晚期结直肠癌合并腹膜恶性肿瘤患者的ONCOS-102联合Durvalumab(Imfinzi)的1/2期临床试验的招募。该试验旨在评估ONCOS-102与抗PD-L1药物Durvalumab联合使用的安全性、生物活性和抗肿瘤活性,参与者为之前接受过标准化疗失败、经组织学证实为铂耐药或难治性上皮性卵巢或结直肠癌的患者。试验已完全招募,共纳入33名患者,其中30名患者接受了全剂量ONCOS-102和Durvalumab联合治疗。2020年10月,该试验在结直肠癌队列中达到了预定的疾病控制疗效阈值,并开始招募第二部分的患者。预计2022年上半年将公布临床和免疫激活数据。
Targovax公司宣布,其ONCOS-102免疫激活剂在治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的随机1/2期临床试验中,与标准化疗联合使用时,中位总生存期(mOS)为21.9至25.0个月,显著优于单独化疗组的13.5个月。该研究显示,ONCOS-102治疗组的肿瘤微环境发生广泛而强大的重塑,T细胞浸润增加,免疫细胞向促炎型转变,与肿瘤反应和生存结果相关,表明ONCOS-102诱导的免疫激活可带来临床效益。Targovax公司CEO Oystein Soug表示,ONCOS-102在低免疫原性肿瘤类型中表现出强大的免疫激活作用,为有高度医疗需求的MPM患者带来生存益处。
Targovax与Papyrus Therapeutics达成研究合作,旨在开发具有受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂功能的新型ONCOS病毒。双方将共同探索各自技术平台的结合,以开发一类新型抗癌病毒概念。Targovax保留了对从临床前合作中产生的创新药物候选人的开发和商业化权利。Papyrus Therapeutics的领先疗法是一种经过修饰的重组Opioid Binding Protein/Cell Adhesion Molecule-like(OPCML),OPCML是一种广泛作用的肿瘤抑制因子,在许多癌症中被表观遗传沉默,导致肿瘤侵袭和转移。通过结合ONCOS和OPCML,可以同时解决肿瘤的免疫抑制和生化过程抑制问题,从而建立一种新型免疫治疗概念。
Targovax公司宣布,鉴于COVID-19疫情导致的审批提交和处理延迟,已将IOVaxis Therapeutics在中国大陆和新加坡的TG突变RAS疫苗TG01和TG02的独家许可期权延长3个月。原定于2020年1月8日到期的12个月独家期权协议因此得到延长,但其他条款保持不变。Targovax表示,由于不可预见的情况,对IOVaxis的许可期权期限进行了调整,以适应由此产生的延迟。
Targovax宣布其ONCOS-102和durvalumab联合试验在结直肠癌部分1中成功达到预定的疾病控制疗效阈值,并已开始招募额外14名患者。卵巢癌部分未达到预定疗效阈值,将关闭招募。该试验旨在评估ONCOS-102与durvalumab的联合治疗对转移至腹膜腔的结直肠癌或铂耐药卵巢癌患者的疗效。研究分为剂量递增阶段和扩展阶段,CRC队列疗效阈值为24周无进展患者数达到1/13,OC队列达到5/18。Targovax表示,这一结果将使公司专注于CRC患者群体,并有望为这一高未满足医疗需求的患者群体带来新的治疗选择。
Targovax与Oblique Therapeutics于2020年6月29日宣布达成合作协议,共同探索将ONCOS和Abiprot技术平台结合的可行性和抗癌潜力。ONCOS将作为载体编码并递送Abiprot抗体,针对难以触及的细胞内靶点,如突变RAS。Oblique Therapeutics拥有一种独特的方法来识别靶点上的表位,此前难以用抗体解决。该合作旨在评估ONCOS-Abiprot组合的技术可行性和抗癌活性,初期聚焦于突变RAS作为靶点。若成功,将提供首个直接针对RAS的溶瘤病毒候选药物,并证明ONCOS-Abiprot作为新技术的平台概念。
Oblique Therapeutics与Targovax将共同探索将他们的ONCOS和AbiprotTM技术平台合并的可行性和抗癌潜力。ONCOS将作为载体编码并递送AbiprotTM抗体,针对难以触及的细胞内靶点,如突变RAS。Oblique Therapeutics开发了一种独特的方法来识别靶点上的表位,这些表位以前难以用抗体解决。这种方法可以扩展到细胞内靶点,如突变RAS,然而,将抗体递送到细胞内仍然是一个主要障碍。双方将共同探索ONCOS-Abiprot组合的技术可行性、体外和体内功能以及抗癌活性,最初将突变RAS作为靶点。如果成功,这将提供一种针对RAS的同类首创溶瘤病毒候选药物,并证明ONCOS-AbiprotTM作为新技术的概念验证。
Targovax与Merck & Co.达成合作,将开展一项随机II期临床试验,旨在评估ONCOS-102、Keytruda(pembrolizumab)和标准治疗化疗在一线恶性胸膜间皮瘤中的联合应用。该合作基于Targovax近期在I/II期临床试验中ONCOS-102联合标准治疗化疗在难治性间皮瘤中取得积极结果,显示ONCOS-102在一线患者中具有潜在的临床益处。试验将比较ONCOS-102、Keytruda和化疗的三联组合与Keytruda和化疗的疗效,预计将在12个月内开始招募患者。