荷兰生物制药公司Khondrion获得荷兰企业局高达500万欧元的创新信贷，加上私人投资者的重大投资，将资助其关键性3期临床试验的第一阶段，该试验针对的是最常见的线粒体疾病m.3243A>G型原发性线粒体疾病（PMD）。这项试验预计在2025年下半年启动，是Khondrion实现为这种多系统疾病提供首个批准治疗的关键里程碑。Khondrion的CEO Jan Smeitink表示，这一支持体现了Khondrion工作的认可和对PMD社区创新治疗的迫切需求。Sonlicromanol作为一种创新药物，已经在多个临床试验中显示出改善症状的潜力，为患者和家庭带来了新的希望。
Khondrion公司宣布，美国和欧洲专利局已授予其专利，覆盖其领先化合物sonlicromanol作为[mPGES-1抑制]抗炎剂的使用。Sonlicromanol通过调节氧化和还原应激以及抗炎特性，以三种不同的方式发挥作用。该化合物目前正在调查其对因线粒体DNA中m.3243A>G突变而诊断出原发性线粒体疾病成年患者的治疗效果。这种突变与多种疾病有关，如经典MELAS和MIDD综合征、CPEO和混合表型。Sonlicromanol针对许多线粒体疾病共有的关键基础机制，包括高水平的活性氧、破坏的氧化还原代谢和由PGE2引起的炎症。研究表明，sonlicromanol作为微囊体前列腺素E合酶1（mPGES-1）的选择性抑制剂，有助于其抗炎作用。在具有细胞mPGES-1水平升高的其他疾病模型中进行的临床前研究，如某些前列腺癌细胞，显示出令人鼓舞的结果。这些发现表明sonlicromanol在原发性线粒体疾病之外的更广泛的应用潜力。Khondrion公司首席执行官Jan Smeitink教授表示，sonlicromanol的独特三重作用模式有可能在原发性线粒体疾病以及一系列罕见和更常见的疾病中发挥重要作用。美国和欧洲专利的颁发显著增强了公司的知识产权组合，并成为sonlicromanol更广泛发展的关键步骤。
Khondrion公司宣布，其针对线粒体疾病的药物sonlicromanol在儿童患者中的6个月儿科II期临床试验中，首例患者已成功给药。该研究旨在评估sonlicromanol在患有遗传性原发性线粒体疾病并伴有运动症状的儿童中的药代动力学、安全性和疗效。sonlicromanol是一种新型口服小分子药物，针对线粒体疾病的根本机制，具有独特的三重作用模式：调节氧化还原以恢复细胞代谢、清除自由基以防止铁死亡细胞死亡和抑制mPGES-1以产生抗炎效果。该研究将在欧洲的知名线粒体疾病中心进行，主要目标是评估sonlicromanol对运动功能的影响。Khondrion首席执行官Jan Smeitink表示，线粒体疾病在儿童中存在严重的未满足医疗需求，迫切需要治疗。
Khondrion公司获得EMA对其儿童用药计划（PIP）的批准，用于其完全拥有的领先资产sonlicromanol在儿童中的开发。Sonlicromanol是一种潜在的首次在类口服小分子，是开发中针对线粒体疾病的临床最先进的疾病修饰药物治疗方法之一。正在进行的一项针对MELAS（线粒体脑病、乳酸酸中毒和类似中风发作）谱系疾病的成人患者的IIb期临床试验正在研究sonlicromanol对认知功能的影响。Sonlicromanol在欧洲获得了MELAS、莱伊病和患有母系遗传糖尿病和耳聋（MIDD）的患者以及在美国所有遗传性线粒体呼吸链疾病的孤儿药资格，并在美国获得了罕见儿科疾病（RPD）资格，用于治疗MELAS。Khondrion计划在2021年上半年开始一项双盲、随机、安慰剂对照的儿科试验，以评估sonlicromanol在出生至18岁以下、基因确诊的线粒体疾病患者中的安全性和有效性。
Khondrion公司获得美国FDA授予的罕见儿科疾病（RPD）认定，针对其研发的Sonlicromanol治疗MELAS综合征。Sonlicromanol是一种口服小分子药物，处于IIb期临床试验阶段，已获得欧洲孤儿药认定，并有望成为治疗MELAS、莱伊病、MIDD和所有遗传性线粒体呼吸链疾病的首个疾病修饰性药物。FDA的RPD认定针对的是严重威胁儿童生命且美国患者少于20万的疾病。Khondrion计划提交IND申请，进一步讨论Sonlicromanol在美国的开发计划。
Khondrion公司提出，炎症性脂质调节剂前列腺素E2（PGE2）可能在COVID-19的病理生理学中发挥重要作用，并建议其领先药物候选物sonlicromanol，目前处于IIb期临床试验阶段，可能被重新用于治疗严重COVID-19疾病。研究指出，PGE2的高水平在炎症和防御感染中起关键作用，抑制PGE2产生的关键酶——微体前列腺素E合成酶-1（mPGES-1）可能成为治疗COVID-19患者的新方法。Khondrion的研究表明，sonlicromanol能够阻断mPGES-1并减少PGE2的产生，因此，除了作为治疗线粒体疾病的新药外，sonlicromanol可能还有潜力治疗由PGE2驱动的COVID-19相关炎症后果。Khondrion正在寻求合作伙伴来评估sonlicromanol在COVID-19患者中的潜在应用。
美国基于的非营利组织——线粒体研究基金会，向荷兰教授Jan Smeitink颁发了5万美元的奖金，用于其研究新小分子化合物以治疗线粒体功能障碍。Smeitink的三年研究项目旨在开发针对莱伊病、MELAS、LHON和弗里希共济失调等线粒体疾病的创新疗法。该研究项目得到线粒体医学基金会和欧洲EUREKA计划的支持，旨在通过Khondrion公司开发的细胞线粒体疾病模型，发现新的药物靶点，并测试新化合物在细胞和体内模型中的疗效。最终，Smeitink团队计划将表现最佳的新化合物用于临床测试，并与潜在制药公司进一步开发这些化合物。基金会还支持了2010年的FDA批准的药物试验和今年在乔治亚州立大学/乔治亚理工学院高级脑成像中心的功能性MRI研究。
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