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  • 铁死亡在缺血再灌注损伤中的核心作用与治疗靶点

    铁死亡在缺血再灌注损伤中的核心作用与治疗靶点
    细胞死亡的方式决定了损伤的性质、范围与可干预性。传统医学观念将缺血再灌注（Ischemia-Reperfusion，I/R）损伤中的细胞死亡主要归因于凋亡（apoptosis）与坏死（necrosis），这一认识在很大程度上塑造了二十年来的心脏保护、器官保存与脑保护策略的研究路径。然而，以卡斯帕酶（caspase）抑制剂为代表的抗凋亡疗法在临床I/R损伤试验中屡告失败，提示存在其他决定性死亡机制 。 2012年，Dixon等人通过系统性化学遗传学筛选，将一种独立于凋亡和传统坏死的细胞死亡方式命名为"铁死亡"（Ferroptosis），其分子标志为谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）功能缺失驱动的脂质过氧化物（LPO）积累 。此后，铁死亡在心肌I/R损伤、急性肾损伤（AKI）及脑卒中等临床相关病理模型中的核心地位被逐步确立，有望成为I/R损伤保护治疗的全新靶点体系。
    考特智药DATA
    心肌保护 铁死亡 急性肾损伤 脑卒中 心血管诊疗 卡斯帕酶 索拉非尼
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    1周前