全球创新药企正加速在中国开展临床试验,利用中国临床资源优势加速新药研发。美国顶级风投机构推动旗下药企借助中国临床资源,降低本土化适配成本。尽管存在外部政策壁垒,但中国临床体系的高效和低成本吸引了海外药企。比利时初创药企EsoBiotec的案例表明,通过中国临床加速研发,海外药企能实现估值上涨和并购。中国临床数据全球认可度提升,成为全球药企管线估值、BD交易、融资的重要参考。中国创新药产业与全球产业并非零和博弈,而是共赢发展格局的一部分。
近期,全球医药界各类学术会议密集召开,体内CAR-T疗法作为热门赛道之一,在经历两年多的创新后,开始公布临床数据。本文总结了包括礼来旗下Kelonia、传奇生物、威斯津生物等企业在内的多家公司体内CAR-T疗法的临床数据,分析了慢病毒和LNP两种技术路线的特点及临床前景。同时,探讨了体内CAR-T疗法在临床验证期的机遇与挑战,以及国产管线在BD谈判中的地位。
过去十年,跨国药企(MNC)在肿瘤领域的增长主要依赖于超级单品,如默沙东的K药、BMS的O药和罗氏的HER2产品群。然而,随着这些产品的专利到期和市场饱和,MNC们面临着如何在“药王”之后重建增长曲线的挑战。阿斯利康选择了一条不同的道路,通过在多个领域同时推进多个产品,构建了一个由多个产品和适应症共同支撑的肿瘤业务组合。尽管阿斯利康在肿瘤领域展现出强劲的增长势头,但其多产品策略也带来了风险分散和研发不确定性。本文分析了MNC在肿瘤领域的挑战,以及阿斯利康的多产品战略及其潜在风险。
传奇生物科学创始人Frank Fan博士在推出全球最成功的细胞疗法Carvykti后,再次回归公众视野,推出全新的通用型CAR-T疗法平台。新公司Wondercel Therapeutics旨在解决细胞疗法行业的两大瓶颈:大规模生产可扩展性和基因编辑的缺陷。该平台名为Revo-U,能够从单一健康供体批次中产出高达3000名患者的剂量,有望降低未来成本。此外,Revo-U通过专利的蛋白质导向降解技术,避免了基因编辑带来的风险,提高了治疗细胞的功能性和安全性。尽管Revo-U在早期临床试验中表现出一定的潜力,但仍需进一步优化剂量、淋巴细胞清除和免疫抑制管理策略,以在疗效和安全性之间找到平衡。
体内CAR-T疗法通过单次静脉输注载体,在患者体内原位生成功能性CAR-T细胞,克服了传统CAR-T疗法体外制备流程繁琐、周期长、成本高等瓶颈。该疗法具有治疗便捷、可及性强、经济性高等优势,在血液肿瘤、实体瘤、自身免疫病三大领域取得突破性进展。然而,体内CAR-T疗法仍面临脱靶与插入突变风险、体内持久性不足、个体差异显著、不良反应管控难题、生产与成本瓶颈、监管规范待完善等挑战。未来,通过基因编辑技术优化、多靶点设计升级、递送系统持续革新、联合治疗协同增效、精准个体化治疗落地等方向迭代升级,有望实现体内CAR-T疗法的商业化落地,成为新一代免疫治疗手段。
体内CAR-T(in vivo CAR-T)技术正迅速从临床概念走向验证阶段,受到资本市场的热烈追捧。2025年,多家跨国药企如阿斯利康、艾伯维等投入巨资收购相关企业,总金额超过500亿元。国内企业如微滔生物、锋寻生物等也获得多轮融资,融资金额超过6亿元。2026年,礼来宣布以24亿美元收购环状RNA生物技术公司Orna Therapeutics,进一步彰显了资本对这一颠覆性技术的看好。临床研究方面,阿斯利康收购的EsoBiotec的ESO-T01临床数据显示,该技术在治疗多发性骨髓瘤方面展现出良好的疗效和安全性。此外,非病毒载体在体内CAR-T治疗中的应用也逐步得到验证。整体来看,in vivo CAR-T赛道正加速发展,递送载体的优化和质量控制成为开发的关键。
2025年5月20日,阿斯利康宣布,已正式完成对生物技术公司EsoBiotec的收购。据悉,被收购公司是体内细胞疗法领域的先驱。这笔交易总价值高达10亿美元,其中包括4.25亿美元的早期付款和高达5.75亿美元的后续里程碑付款。此次收购的核心是EsoBiotec的专有技术——Engineered NanoBody Lentiviral(ENaBL)平台,该平台能够通过高度靶向性慢病毒载体向特定免疫细胞(如T细胞)递送目的基因,使其免疫细胞识别并摧毁肿瘤细胞或用于治疗自身免疫病。
EsoBiotec公司将在美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)第28届年会上展示其T细胞靶向的ENaBL-T lentiviral向量在体内CAR-T细胞疗法中的安全性和有效性数据,该数据支持了针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首次体内BCMA CAR-T细胞疗法临床试验。公司将展示三篇已批准的摘要,包括ENaBL-T向量的临床前概念验证数据、新型T细胞特异性合成启动子和分化的T细胞靶向复合物的开发。EsoBiotec首席科学官Philippe Parone博士表示,ENaBL-T向量在低剂量下显示出令人鼓舞的临床活性,预计将在2025年下半年发布初步临床数据。EsoBiotec首席执行官Jean-Pierre Latere博士表示,该公司的临床ENaBL-T向量在短时间内开发成功,为在无需淋巴细胞清除的情况下进行首次人体研究提供了临床活性,这为传统细胞疗法的成本降低和患者体验改善开辟了新途径。EsoBiotec的ENaBL平台向量旨在特异性地重编程T细胞,并在动物研究中显示出高水平的CAR-T细胞效力。
AstraZeneca在2025年第一季度实现了强劲增长,收入和每股收益均有所提升。公司CEO Pascal Soriot表示,公司正进入一个催化剂丰富的时期,已宣布五项积极的三期临床试验结果,包括Enhertu的DESTINY-Breast09、camizestrant的SERENA-6和Imfinzi的MATTERHORN。公司致力于在美国投资和增长,拥有广泛的收入来源和全球制造足迹,包括11个美国生产基地。此外,公司计划在制造和研发方面进行更多投资。AstraZeneca重申了2025财年的总收入和核心每股收益的指引,预计总收入将增长个位数百分比,核心每股收益将增长低双位数百分比。公司还宣布了一系列业务发展和合作,包括收购FibroGen中国、EsoBiotec和与多家公司建立合作。
Chromatin Bioscience与EsoBiotec合作,成功推进其ESO-T01 CAR-T候选药物进入临床试验。ESO-T01是首个进入临床试验的体内B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T候选药物,采用Chromatin Bio的专有启动子设计平台chromatinLENS设计的合成启动子。ESO-T01利用EsoBiotec的ENaBL平台,是一种针对多发性骨髓瘤的T细胞靶向慢病毒载体,表达BCMA靶向CAR结构。早期研究显示,ESO-T01在体内转导效果显著,BCMA CAR转基因在T细胞中特异性表达,产生大量循环的BCMA CAR-T细胞。EsoBiotec CEO Jean-Pierre Latere表示,ESO-T01的进展标志着治疗的重要里程碑,旨在提高治疗的安全性和有效性。Chromatin Bioscience的chromatinLENS平台能够识别高度特异性、细胞类型选择性的基因调控元件,有助于减少脱靶效应,确保治疗的有效性。Chromatin Bioscience CEO Michael Roberts表示,这一合作展示了将尖端基因治疗与靶向基因表达技术相结合的力量,为患者提供新的治疗选择。