趋化因子调控肿瘤微环境:免疫治疗新靶点与挑战
趋化因子通过调控免疫细胞迁移与定位,深刻影响肿瘤微环境(TME)的免疫抑制或抗肿瘤特性。研究发现,CXCR3/CXCL9-11轴驱动1型免疫反应(如CD8+T细胞活化),而CCR4/CCR8与Treg细胞介导的免疫耐受相关。趋化因子还参与血管生成(如CXCL12/CXCR4)和转移(如CCR7/CCL21)。目前仅2款靶向趋化因子药物获批(抗CCR4单抗Mogamulizumab和CXCR4拮抗剂Plerixafor),但多项临床试验显示其与PD-1/CTLA-4抑制剂联用潜力。未来需结合TME动态特性开发精准调控策略,以突破当前免疫治疗仅20-30%有效的瓶颈。
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免疫识别理论演进:从克隆选择到认知范式,探索免疫系统的奥秘
本文系统回顾了免疫识别理论的发展历程,从经典的克隆选择理论(CST)到最新的认知范式。研究发现,虽然CST解释了免疫记忆等基础现象,但对自身免疫耐受等问题的解释存在局限。后续发展的双信号理论、危险信号理论等功能性理论部分弥补了这些缺陷,但各自仍存在解释盲区。研究表明,免疫系统可能采用多重机制协同工作,目前尚需一个能够统一解释免疫系统整体行为的"大一统理论"。这些理论进展为理解自身免疫疾病、开发肿瘤免疫药物和疫苗提供了重要理论基础。
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