趋化因子调控肿瘤微环境:免疫治疗新靶点与挑战
趋化因子通过调控免疫细胞迁移与定位,深刻影响肿瘤微环境(TME)的免疫抑制或抗肿瘤特性。研究发现,CXCR3/CXCL9-11轴驱动1型免疫反应(如CD8+T细胞活化),而CCR4/CCR8与Treg细胞介导的免疫耐受相关。趋化因子还参与血管生成(如CXCL12/CXCR4)和转移(如CCR7/CCL21)。目前仅2款靶向趋化因子药物获批(抗CCR4单抗Mogamulizumab和CXCR4拮抗剂Plerixafor),但多项临床试验显示其与PD-1/CTLA-4抑制剂联用潜力。未来需结合TME动态特性开发精准调控策略,以突破当前免疫治疗仅20-30%有效的瓶颈。
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Nature研究揭示:减肥逆转脂肪细胞衰老,但免疫系统"肥胖记忆"或致反弹
两项最新Nature研究揭示了减肥对脂肪组织的深层影响。研究发现减重能显著逆转肥胖导致的脂肪细胞衰老状态,使p21等衰老标志物表达降低,促进细胞更新。然而,脂肪组织中的促炎巨噬细胞会形成"炎症记忆",即使减肥后仍保持激活状态;同时脂肪细胞保留肥胖时期的表观遗传标记,导致代谢相关基因表达异常。这些发现解释了为何60%-80%的减肥者会出现体重反弹,提示成功减肥不仅需要减重,更需消除脂肪组织的"肥胖记忆"。研究为开发靶向脂肪组织记忆的新型减肥疗法提供了理论依据。
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