Macomics Ltd，一家在巨噬细胞药物发现领域的领导者，宣布其ENIGMAC™平台在巨噬细胞介导的抗纤维化治疗中得到了验证。该平台旨在发现治疗靶点和解锁特定疾病的靶点生物学，通过开发更符合生理的人类模型以及专有的基因编辑技术，为临床提供了转化相关路径。在纤维化中，巨噬细胞与成纤维细胞之间的相互作用与肝脏、肺和肾脏的纤维化疾病有明确的因果关系。由于缺乏适当的技术和巨噬细胞专业知识，这一领域潜在的一类新靶点的鉴定和功能验证一直受限。ENIGMAC平台已经在肿瘤学领域证明了其一类新靶点验证的潜力，它是一种专有技术，用于产生基因可编辑的巨噬细胞。该平台可以通过CRISPRa或CRISPRi在iPSC衍生的细胞中敲入或敲除感兴趣基因，从而为基于人类数据的新靶点发现提供机会。Macomics在纤维化疾病相关的药物发现中，专注于巨噬细胞与成纤维细胞在纤维化中细胞外基质沉积的相互作用，使用独特的共培养系统。公司的目标是通过对巨噬细胞的靶向，促进纤维化逆转，探索潜在的一类新方法。Macomics的内部项目已利用验证的体外共培养试验，进行高吞吐量阵列筛选以识别巨噬细胞抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）成纤维细胞靶点，并在人类活体肺切片（PCLS）中进行验证，作为识别其他一类新靶点的策略。Macomics Ltd是一家专注于巨噬细胞药物发现的公司，拥有世界领先的巨噬细胞药物发现平台，开发一类新药，为巨噬细胞驱动疾病的患者带来变革性影响。
Macomics Ltd，一家在巨噬细胞药物发现领域的领导者，宣布其ENIGMAC™平台在神经退行性疾病和神经炎症中的应用得到验证。该平台旨在发现治疗靶点和解锁疾病特异性靶点生物学，通过开发更符合生理的人体模型以及专有的基因编辑技术，为临床提供具有转化意义的路径。已有证据表明，在神经退行性疾病中存在因果人类遗传学，小胶质细胞（大脑中的驻留巨噬细胞）在包括阿尔茨海默病、多发性硬化症和ALS/MND在内的神经退行性疾病中发挥作用，最近的研究将脂质加载与功能障碍的小胶质细胞表型联系起来。Macomics的ENIGMAC平台已成功应用于肿瘤学领域的一类新靶点验证，该平台通过CRISPRa或CRISPRi表达在iPSC衍生的细胞中敲入或敲除感兴趣基因，为基于人类数据的新靶点发现提供了机会。Macomics在神经病学相关药物发现中，专注于脂质摄取对小胶质细胞的影响，以模拟炎症并结合脂质加载。经过在多个读数（包括溶酶体功能、细胞因子释放和吞噬作用）中的测试，该平台已设计了一个完全验证的体外系统。Macomics的内部项目战略是拯救受损的脂质处理、清除的小胶质细胞，并成功复制了与脂质加载相关的功能障碍小胶质细胞表型。Macomics正在利用ENIGMAC平台进行神经退行性疾病和神经炎症靶点发现的新靶点识别，以及其他疾病领域的药物发现合作。
Macomics公司与瑞士癌症研究机构IOR宣布在前列腺癌药物开发中进行科学合作，旨在结合Macomics在巨噬细胞生物学方面的专长和IOR在前列腺癌研究方面的深厚知识。双方将共同探索新型巨噬细胞靶向疗法的新作用模式，利用Macomics的ENIGMAC平台和IOR的体内前列腺癌小鼠模型，以发现和测试新型药物候选者。此次合作将有助于优化Macomics的治疗方案设计，并推动创新的前列腺癌治疗方法的发展。
Macomics公司与意大利IFOM分子肿瘤学研究所的Massimiliano Pagani教授团队达成科学合作，旨在结合T细胞生物学、体外肿瘤球和巨噬细胞领域的专业知识。合作将利用先进的体外人模型和新的治疗策略，以支持Macomics对巨噬细胞生物学的探索。Macomics致力于开发针对巨噬细胞的创新药物，其ENIGMAC平台通过整合大量人类数据集、下一代人类巨噬细胞细胞模型和专有巨噬细胞基因组编辑能力，发现新型靶点，解锁新的疾病生物学，并降低临床转化风险。此次合作将探索Pagani实验室开发的体外肿瘤球模型在巨噬细胞靶向疗法表征中的应用，包括在复杂的人类实验系统中测试Macomics发现的具有新作用模式的候选药物。双方共同推进这一合作，旨在加速新疗法的发现，改善癌症患者的长期预后。
Macomics Ltd在AACR 2024年会上展示了其领先项目MACO-355的关键数据，这是一款针对癌症治疗的新型非配体阻断型泛LILR单克隆抗体。MACO-355在肿瘤样免疫抑制条件下对巨噬细胞重编程表现出高度活性，是首个不阻断LIL受体与MHC I类分子之间相互作用的配体独立抗体。MACO-355能够激活高度免疫抑制的巨噬细胞，逆转M2巨噬细胞对T细胞活动的抑制，并减缓肿瘤生长。此外，MACO-355还具有有利的开发性和安全性特征，目前正在进行CMC和IND使能研究。Macomics Ltd还展示了其ENIGMAC™平台在巨噬细胞靶点发现方面的应用，该平台通过大规模CRISPR筛选，在巨噬细胞中识别了新的靶点。
Macomics Ltd与日本Ono Pharmaceutical Co., Ltd.达成全球药物发现合作协议，共同开发针对癌症免疫治疗中新型巨噬细胞靶点的抗体药物。Macomics将利用其ENIGMACTM巨噬细胞药物发现平台，开发针对新型靶点的抗体候选药物。Ono拥有独家许可权，可进一步开发和商业化这些候选药物。Macomics将获得前期付款、研发资金、基于成功里程碑的付款以及基于全球净销售额的分级版税。此次合作标志着Macomics在巨噬细胞药物发现领域的领先地位，以及其ENIGMAC平台在发现新型靶点和解锁疾病特异性靶点生物学方面的独特优势。
Edinburgh-based Macomics的创始人Luca Cassetta博士和Jeff Pollard教授在Nature Reviews Cancer上发表了一篇综述，回顾了50年来巨噬细胞生物学的重要发现，并揭示了通过靶向肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）来调节巨噬细胞以治疗癌症的精准药物开发的未来前景。TME被认为是充满免疫细胞的地方，其中TAMs通常是最丰富的。虽然最初认为TAMs具有抗肿瘤作用，但新技术的出现揭示了TAMs在促进癌症发展中的作用。科学家们正在研究TAMs的异质性，包括肿瘤进展和疗法反应中的细胞相互作用。Macomics公司致力于利用这些发现开发针对TAMs的精准药物，以改变肿瘤微环境，增强身体对抗癌症的能力。
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