ChiCTR2000038632
尚未开始
/
/
/
2020-09-26
/
/
慢性阻塞性肺疾病; 肺癌
慢阻肺肺泡巨噬细胞衍生外泌体对肺癌细胞生物学特征的影响及其机制研究
慢阻肺肺泡巨噬细胞衍生外泌体对肺癌细胞生物学特征的影响及其机制研究
肺癌是呼吸系统常见恶性肿瘤，转移率高、预后差，成为恶性肿瘤排行榜的第一杀手。流行病学研究显示慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）与肺癌密切相关，慢阻肺患者肺癌发病率较正常人群高4-5倍，合并慢阻肺的肺癌患者所占比重较高，其疾病进展快、治疗效果及预后更差，深入探讨其两种疾病互相影响的内在机制对提高此类患者的诊治效果、改善预后具有重要临床意义。肺泡巨噬细胞是呼吸道局部重要的天然免疫细胞，吸烟等致癌因素刺激可诱导肺泡巨噬细胞功能失调参与肺癌细胞进展、转移及肿瘤微环境改变，其机制尚不完全明确。外泌体是肿瘤微环境中不同细胞类型之间重要通讯媒介，能够将信息在细胞间传递并重编程受体细胞。吸烟是慢阻肺及肺癌的共同致病危险因素，烟草暴露可促进局部巨噬细胞向即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）M2型转化从而促进肿瘤生长，也可引起巨噬细胞释放外泌体大量增加。本课题既往研究显示烟草暴露下大鼠肺泡巨噬细胞外泌体miR-380表达增高，可促进气道上皮细胞黏蛋白及炎性介质表达并增强气道上皮细胞的增殖活力和迁移能力，提示外泌体具有诱导气道上皮细胞恶变的倾向，而肺泡巨噬细胞衍生的外泌体对肺癌细胞的影响知之甚少。吸烟相关慢阻肺患者肺泡巨噬细胞表型是否存在变化及其衍生的外泌体是否对肺癌细胞生物学行为产生影响目前尚未见相关报道。本研究拟采用经支气管镜支气管肺泡灌洗技术收集并原代培养慢阻肺患者肺泡巨噬细胞，采用体外肺泡巨噬细胞与肺癌细胞共培养方法，通过Western blot、RT-PCR、荧光免疫染色、流式细胞等分子生物学技术观察并比较慢阻肺患者肺泡巨噬细胞M2极化特征及其外泌体对肺癌细胞增殖、凋亡、上皮间质样转化、干细胞特征表达等生物学行为的影响，并检测肺癌细胞TP53、Bcl-2、ERK、PI3K/Akt等肿瘤相关基因表达变化，探讨相关分子机制，为进一步阐明慢阻肺对肺癌的影响及今后寻找治疗干预靶点、开启外泌体递送新型治疗（exotherapy）策略、提高肺癌合并慢阻肺患者的临床预后奠定一定理论基础、具有较大的科研价值和临床意义。
析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
探索性研究/预试验
无随机分组要求
N/A
促进市级医院临床技能与临床创新 三年行动计划（2020-2022年） 重大临床研究项目
/
80
/
2020-10-01
2022-09-30
/
1．病理或细胞学确诊的肺癌患者 2．年龄18-75岁病人同意参加本研究，并签署知情同意书； 3．有吸烟史≥20包年（≥400年支）； 4．肺功能支气管舒张试验后FEV1/FVC<0.7; 5．患者同意参加本研究，并签署知情同意书; 6. 无严重心脏、肝、肾或脑等合并征。；
请登录查看1. 无法完成支气管检查者； 2.有严重心、肝、肾、脑等合并症者； 3.入组时1个月内有活动性肺部感染者； 4. 拒绝签署知情同意书。；
请登录查看海军军医大学第一附属医院呼吸内科
/
前沿生物药业2026-01-01
臻格生物2026-01-01
良医汇肿瘤资讯2025-12-31
罕见病信息网2025-12-31
良医汇肿瘤资讯2025-12-31
医学新视点2025-12-31
赛柏蓝2025-12-31
SYNVIDA 循曜生物2025-12-31
隆门资本2025-12-31
启元生物2025-12-31
400-9696-311 转1
400-9696-311 转2
400-9696-311 转3
400-9696-311 转4
浙公网安备33011002015279
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
友情链接: 摩熵医药 摩熵医药企业版 摩熵化学MolAid 晓材Matmole 摩熵医学MedXYZ 载体质粒 觅健肿瘤互助 动脉网 药物百科 中国医疗人才网 医药招商网
