提到慢性肾病，很多人会联想到“终身服药”“透析依赖”“肾移植等待”，它就像一场沉默的持久战，悄悄侵蚀着全球数亿人的健康。 今天，我们就围绕慢性肾病的核心问题，通俗解读干细胞疗法的奥秘，带你看清这项前沿技术的真实价值。 一、 沉默的“肾脏杀手”。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。 非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%~85%。 大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期。

编者按： 实体瘤治疗正迈入精准靶向与多模态创新并行发展的新阶段。 2024年，靶向CLDN18.2的抗体药物Vyloy（zolbetuximab）获得美国FDA批准，用于特定胃癌患者的一线治疗，这一里程碑式进展不仅验证了CLDN作为可成药靶点的临床价值，也进一步推动了抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体及CAR-T等多种创新疗法在该领域的快速发展。 CLDN蛋白是一类广泛存在于上皮组织中的跨膜蛋白，在维持细胞结构完整性及调控细胞间相互作用中发挥重要作用。

酒精使用障碍，也就是我们常说的酒精成瘾，是一种严重影响身心健康的疾病。 近年来，有研究发现， 原本用于治疗糖尿病和肥胖的药物利拉鲁肽，能够显著降低动物和人类的酒精摄入量 。 利拉鲁肽是一种模拟人体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的药物，原本用于帮助糖尿病患者控制血糖。

罗氏制药扎根中国30余年，始终践行对中国的长期承诺。 2004年，罗氏在上海设立药物研究和早期开发中心。 这是罗氏在新兴市场设立的第一个研发中心，也是跨国药企在上海独资建立的第一个药物研发中心。

TalkMED AI Paper（TAP）由拓麦独家研发，旨在帮助医生读者及时获取最新的医学文献信息，并提供个人分享观点及经验的机会。 本期关键词：多发性骨髓瘤（MM）。 比较PI-Rd三联方案在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中的疗效与安全性：INSIGHT-MM数据分析 1。

本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。 仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。 该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。

复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的治疗在近年来迎来了诸多进展。 R/R cHL的治疗挑战： 尽管经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线治疗治愈率很高，但复发和难治性（R/R）疾病患者的治疗仍然面临挑战，存在高度的未被满足的医疗需求。 肿瘤微环境与免疫靶向： cHL的独特生物学特征在于，其主要肿瘤细胞（霍奇金里-斯细胞，HRS）仅占肿瘤总体积的不到1%，高度依赖肿瘤微环境（TME）生存。

细胞外囊泡 （ EVs ） 作为新一代天然药物递送载体，其生物相容性与跨屏障能力备受关注，但支架蛋白结构复杂、装载效率低、工程化灵活性差的核心瓶颈，长期限制了 EV 的临床转化。 近日，东南大学 王适之 / 余艺文 、南京大学 李维勤 / 张昊 、香港中文大学 夏江 团队在 Nature Communications 发表研究论文， 题为： Extracellular vesicle engineering using a small scaffold protein 。 研究报道 成功 筛选并 优化出仅 144 个 氨基酸的最小化 EV 特异性支架蛋白 EN144 ，构建了高效、通用、安全的 EN144-EVs 工程化平台，实现了 EV 表面靶向修饰与腔内多类型治疗货物的高效装载 ，并基于该平台开发的 gp130 诱饵 EVs ，在脓毒症、骨关节炎两种典型炎症性疾病模型中实现精准靶向抗炎与组织修复，为 EV 工程化技术革新和炎症疾病靶 向治疗 提供了全新工具与范式。

Arp2/3的分支作用需要受到核化促进因子 （NPFs） 的活化，以及内源性抑制蛋白的精细调控。 Arpin是一种进化上高度保守的Arp2/3抑制因子，定位于片状伪足前缘，可通过其C端酸性尾部与Arp2/3结合，从而抑制细胞迁移。 然而，关于Arpin与Arp2/3的结合方式及其抑制机制，现有研究结论存在不一致的实验证明，并且缺乏高分辨率结构数据的支持。

NLRP3 炎症小体是先天免疫系统中重要的多蛋白复合体，也是炎症小体家族中研究最为广泛的一类。 它相当于细胞的 “ 传感器 ” ，能够感知外界传来的刺激 （如病毒感染或细胞损伤信号等） ，被激活后集合 ASC 以及 Caspase-1 等蛋白，组装成为大型复合物，引导白介素 -1β (interleukin-1β) 和白介素 -18 的成熟与释放，从而起到调节免疫系统的作用。 尽管 NLRP3 炎症小体的失调与多种人类疾病密切相关，但其在细胞中的真实结构仍知之甚少。

定向进化是蛋白质工程中的重要手段，尤其连续定向进化方法因其高效性和可扩展性而备受关注 【 1-3 】 。 这类蛋白质的进化需要在多个状态之间施加持续的选择压力，而现有方法往往只能交替筛选不同状态 【 4-5 】 ，无法实现真正的连续进化。 近日，来自瑞士洛桑联邦理工学院物理研究所的 Sahand Jamal Rahi 团队在 Cell 上发表了题为 Light-directed evolution of dynamic, multi-state, and computational protein functionalities 的文章， 提出了一种名为“Optovolution”的新型连续定向进化方法，通过将光遗传学与酵母细胞周期调控相结合，实现了对动态、多状态及计算型蛋白质功能的定向进化。

中国医学科学院药物研究所杨立成团队在酶法合成非天然氨基酸研究中取得新进展 PPS。 D-氨基酸不但在生物体的基本生命活动中发挥重要作用，也广泛参与多种药物分子及活性天然产物骨架的构建。 近日，药物所杨立成团队联合天津中医药大学颜晓晖团队在Nature Communications杂志发表文章：“Concise construction of β-branched aromatic D-amino acids via transaminase-catalyzed dynamic kinetic resolution”。

武汉大学-四川大学联合团队解析了大肠杆菌外膜脂蛋白转运复合物LolCDE抑制剂SMT-738的抗菌分子机制 PPS。 该研究利用冷冻电镜等技术首次在原子分辨率水平揭示了小分子化合物抑制革兰氏阴性菌外膜脂蛋白转运复合物LolCDE功能的分子机制。 外膜脂蛋白是革兰氏阴性菌外膜的重要组成成份之一，也是细菌维持环境适应性、耐药性和致病性的必要条件，其转运与成熟依赖于LolABCDE复合物。

北京大学生命科学学院李湘盈与合作者开发首个红细胞核酸递送系统，靶向脾脏生成体内CAR-髓系细胞治疗肿瘤 PPS。 2026年3月25日，北京大学生命科学学院李湘盈团队联合西湖大学高晓飞团队在Science Translational Medicine发表研究论文“In vivo Generation of CAR-Myeloid Cells through Erythrocyte-Mediated mRNA Delivery for Cancer Immunotherapy”，并入选当期封面。 该研究提出了一种以红细胞为基础的mRNA递送新策略，能够将核酸精准输送至脾脏免疫细胞，并在体内直接诱导生成具备抗肿瘤活性的CAR-髓系细胞，为细胞治疗提供了一种不同于传统体外改造的实现路径。

侵袭性真菌感染每年困扰全球超655万人，导致375万人死亡，其中多重耐药“超级真菌”耳念珠菌对临床三类常用抗真菌药物均表现出低敏感性，死亡率居高不下。 而真菌与哺乳细胞的进化相似性，让新靶点发现和抗耐药药物研发陷入瓶颈。 该研究以天然抗生素 fumaramidmycin 为先导，成功开发出新型顺式衍生物 20。

本文对 2025 年发表于国际顶级学术期刊 Cell 、 Nature 和 Science 上的代谢性药物研发相关研究论文进行了系统梳理与深入剖析，旨在为科研人员提供参考，促进相关领域的科学研究与转化应用。 统计显示， 2025 年 Web of sciences 收录 CNS 期刊文章共计 2552 篇（ Cell 422 篇、 Nature 1337 篇、 Science 793 篇）。 采用大模型与人工筛选相结合的方法，选取与药物研发密切相关的文章，主题与明确的疾病领域、治疗靶标、作用机制或治疗方法等密切相关（生物学或化学领域纯基础研究不包括在内），挑选出药物研发相关文章合计 221 篇（ Cell 61 篇、 Nature 126 篇、 Science 34 篇）。