由温州医科大学等多家机构组成的联合研究团队建立了10种常见肿瘤多模态预测与监测研究队列COMPASS,并开发了统一多模态时序模型Oncoformer。该模型整合了长期实验室检查、生命体征和胸部X射线影像,能在同一框架内完成泛癌诊断、风险预测、分期推断、疗效预测、动态监测和复发风险分层。研究纳入了超过367万人次的个体数据,其中347,940人为癌症患者。模型在独立验证队列中表现出高准确率,并能预测不同癌症的治疗反应和复发风险。研究团队强调,Oncoformer作为风险分层和决策支持工具,不能替代最终诊断,未来需在更多癌种和医疗体系中验证。
温州医科大学等多家机构组成的联合研究团队在国际顶级学术期刊Cell上发表了一篇关于癌症检测与治疗的研究论文。该研究建立了名为COMPASS的研究队列,并开发了Oncoformer模型,该模型能够整合长期实验室检查、生命体征和胸部X线影像,进行泛癌诊断、风险预测、分期推断、疗效预测、动态监测和复发风险分层。研究覆盖了347,940名癌症患者,包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌等十种常见肿瘤。Oncoformer模型在独立验证队列中表现出高准确率,能够有效预测癌症风险和治疗效果,为减少无效治疗及其毒性和经济负担提供了新的辅助依据。
哈尔滨医科大学潘华洋教授团队在《Oncogene》期刊发表研究论文,揭示了结直肠癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)来源的外泌体circLDLR通过调控GALNT14介导的SLC7A11的O-GalNAc糖基化修饰,增强肿瘤细胞抗铁死亡能力的新机制。研究发现,CAFs通过外泌体向CRC细胞递送circLDLR,circLDLR进入肿瘤细胞后,通过稳定GALNT14蛋白,调控SLC7A11的O-GalNAc糖基化修饰,促进其膜定位,从而增强肿瘤细胞抗铁死亡能力。该研究为理解肿瘤微环境介导的治疗抵抗提供了新的理论依据。
哈尔滨医科大学等机构的研究发现,异常激活的STING蛋白是蛛网膜下腔出血(SAH)后小胶质细胞焦亡和继发性脑损伤的关键驱动因子。研究团队构建了一种新型纳米颗粒,能够有效降解STING蛋白,抑制小胶质细胞焦亡,从而对SAH发挥强效神经保护作用。该研究为SAH的治疗提供了新的思路,并为神经炎症相关疾病的治疗开辟了新方向。
哈尔滨医科大学和复旦大学的研究团队在Advanced Science杂志上发表了关于阿尔茨海默病(AD)RNA疗法的研究成果。该研究构建了一种新型的外泌体siRNA递送平台,能够有效将siRNA递送至神经元,实现针对RIPK3基因的靶向沉默,从而缓解神经炎症和改善认知功能。该平台利用外泌体作为载体,通过修饰狂犬病毒糖蛋白肽段,实现跨血脑屏障的递送,并在动物模型中取得了显著的治疗效果。研究为晚期AD的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方法。
哈尔滨医科大学等机构的研究者在Science Advances发表了一项关于肝细胞癌(HCC)治疗的研究。该研究提出了一种新型的压电仿生递送纳米系统,通过激活细胞焦亡-细胞凋亡-坏死性凋亡(PANoptosis)和干扰素基因刺激因子(STING)通路,将冷肿瘤转化为热肿瘤,从而提高HCC的治疗效果。该系统利用掺杂缺陷工程化的锰基钙钛矿压电纳米立方体(MBZO)和丹参酮,通过同源靶向HCC细胞,产生外源性活性氧,激活PANoptosis和STING通路,重塑免疫微环境,增强抗肿瘤免疫应答。该研究为HCC的治疗提供了新的思路和方法。
哈尔滨医科大学的研究团队在《Nature Communications》发表了一项关于射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)的研究。研究发现,B细胞淋巴瘤2相关转录因子1(Bclaf1)在HFrEF心肌组织及小鼠模型中表达升高,其通过招募Srsf2到Hand2前体mRNA上,增强其剪接效率,导致成熟型Hand2表达量上升,引发不良心肌重构。研究证实,抑制Bclaf1或Hand2可改善HFrEF模型的心功能和心脏结构,揭示了Bclaf1/Srsf2/Hand2剪接通路是HFrEF的关键驱动因素,为心力衰竭的治疗提供了新的靶点。
哈尔滨医科大学的研究团队在Circulation Research发表了一项关于糖尿病心肌病的研究,揭示了STING在糖尿病心肌中发生异常线粒体定位,并通过与TOM40结合干扰线粒体蛋白输入、招募糖酵解关键酶ENO1、促进心肌细胞代谢重编程,最终加重糖尿病心肌损伤的机制。研究发现,糖尿病状态下内源性H₂S减少导致STING翻译后修饰异常,是驱动STING线粒体转位和功能改变的重要上游机制。该研究突破了STING仅作为经典先天免疫信号分子的传统认识,揭示了其作为线粒体代谢调控因子的非经典功能,为糖尿病心肌病的机制研究和治疗干预提供了新的理论依据。
哈尔滨医科大学韩俊伟团队在Science Advances发表研究,提出了一种名为PathTIGR的免疫疗法应答预测框架。该框架整合了生物学通路网络拓扑知识与基因组变异信息,通过三组件设计,包括通路图编码器、Transformer模块和多层感知器,实现了对免疫疗法应答的预测。研究显示,PathTIGR在多个独立免疫疗法队列中表现出卓越的预测性能,同时保持了生物学可解释性,有助于推动精准癌症免疫疗法的发展。
哈尔滨医科大学张云鹏教授团队在Advanced Science在线发表研究,构建了七类人类代谢疾病的单细胞代谢图谱,揭示了代谢疾病中共享与特异的代谢重编程机制及潜在治疗靶点。研究整合了七类代谢疾病的单细胞转录组数据,构建人类代谢疾病单细胞图谱,并识别出89条在疾病状态中稳定富集的代谢通路。研究还构建了代谢模块、转录调控、细胞间通讯和药物靶点发现等系统框架,为理解代谢疾病异质性、共病机制和免疫-代谢互作提供了新的系统生物学视角。
哈尔滨医科大学研究团队在Advanced Science发表研究论文,揭示了RBM10缺失通过STING可变剪接驱动CCL7信号和巨噬细胞极化促进肺腺癌(LUAD)对PD-1免疫检查点抑制剂的耐药性。研究发现,RBM10缺失导致STING-E3(+)亚型增加,促进CCL7分泌,进而诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化。阻断CCL7/CCR2通路与PD-1抑制剂联合使用,可显著抑制RBM10缺失型肿瘤生长,为克服抗PD-1耐药提供了新的治疗策略。