美国德克萨斯州SPRING,2026年8月5日——私人控股制药公司Io Therapeutics, Inc.宣布,其处于II期临床试验阶段的RXR核受体激动剂IRX4204,能够促进人神经细胞中α-突触核蛋白的降解。这一发现是在纽约尼亚加拉瀑布举行的第八届国际视黄醇会议上,由布里格姆和妇女医院麻省总医院的Ann Romney神经疾病中心科学家进行的。研究结果表明,IRX4204在人类帕金森病细胞模型中显著降低了α-突触核蛋白水平,比已批准的药物贝沙罗汀更有效。Io Therapeutics公司计划在未来进行IRX4204的II期b和III期临床试验,以研究其在帕金森病患者中的效果。
伊奥生物技术公司宣布,其研发的II期临床试验阶段药物IRX4204,一种RXR激动剂化合物,在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了其在体外促进HER2+乳腺癌细胞死亡的效果。该研究显示,IRX4204与HER2靶向的CAR-T细胞结合使用时,可以协同杀死HER2+乳腺癌细胞。IRX4204通过增加T细胞粘附分子ICAM-1的表达,促进T细胞粘附、肿瘤浸润和细胞毒性肿瘤细胞杀伤。伊奥生物技术公司首席执行官表示,IRX4204在临床试验中表现出良好的安全性,有望与HER2靶向的CAR-T细胞和其他HER2靶向药物联合使用,为HER2+乳腺癌患者提供更有效的治疗方案。
Io Therapeutics公司宣布,其研发的RXR激动剂化合物IRX4204在体外和异种移植小鼠模型中显示出对人类多发性骨髓瘤的有效性。IRX4204与抗骨髓瘤BCMA CAR-T细胞和标准抗骨髓瘤药物来那度胺联合使用时,对人类多发性骨髓瘤具有协同疗效。研究人员在杜克大学医学院的指导下,展示了两个摘要,表明IRX4204通过抑制CHAC1下调和促进线粒体自噬来改善BCMA CAR-T功能,并通过HMOX1/GPX4轴诱导多发性骨髓瘤中的铁死亡,从而增强来那度胺的疗效。研究还发现,IRX4204与来那度胺的联合治疗在体内显著减少了肿瘤生长,并延长了中位生存期,同时没有增加全身毒性。Io Therapeutics计划在未来的临床试验中评估IRX4204与CAR-T细胞和来那度胺的联合使用。
科学家在哈利法克斯的达尔豪斯大学和德克萨斯州斯普林市的Io Therapeutics公司宣布,他们合作发表了一项研究数据,显示RXR激动剂化合物IRX4204在逆转脱髓鞘和恢复小鼠瘫痪后腿功能方面的有效性。这项研究发表在《Acta Neuropathologica Communications》的2024年12月21日版上,表明IRX4204通过激活RXR受体,能够促进轴突存活、脱髓鞘修复和减少炎症,从而改善行走功能。该研究支持IRX4204在多发性硬化症(MS)中促进神经功能恢复的潜在治疗价值,并为其他神经退行性疾病提供了治疗希望。Io Therapeutics计划开发IRX4204用于多种神经系统疾病。
Io Therapeutics公司在SITC年会上展示了其新型抗癌化合物IRX5010的研究成果,该化合物为维甲酸核受体γ的激动剂,在乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌模型中表现出抑制肿瘤生长、促进效应记忆T细胞浸润和抑制髓源性抑制细胞的作用。研究显示,IRX5010口服治疗在四种人类常见且致命的癌症模型中均有效,包括三阴性乳腺癌、Her-2阳性乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌。治疗IRX5010后,肿瘤浸润的T细胞总数和效应记忆表型T细胞数量增加,同时抑制了肿瘤浸润的髓源性抑制细胞。这些数据支持IRX5010具有免疫介导的作用机制,包括促进T细胞浸润和抑制髓源性抑制细胞,而非直接对癌细胞产生毒性作用。Io Therapeutics计划将IRX5010作为单药治疗或与检查点抑制剂等药物联合使用,推进其进入多癌种的临床试验。
Io Therapeutics公司在ALS Nexus会议上展示了其研发的IRX4204药物的临床研究进展,该药物是一种高度选择性的RXR核受体激动剂,有望用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)。研究显示,IRX4204能够促进Treg细胞生长、抑制Th17细胞生长,从而恢复两者平衡,并抑制神经退行性变。在动物模型中,IRX4204表现出抑制神经自身免疫转移、抑制IL-17和IL-6产生、促进少突胶质细胞成熟和髓鞘修复等作用。此外,IRX4204在癌症和帕金森病患者的临床试验中已显示出安全性和耐受性。基于这些成果,Io Therapeutics计划开展IRX4204在ALS患者中的II期临床试验。
Io Therapeutics公司在FASEB国际会议上展示了其第三代RXR激动剂化合物IRX4204在预防和治疗神经退行性疾病方面的潜力。该研究显示IRX4204能够抑制炎症反应,促进神经纤维生长和神经元修复,并在动物模型中显示出对帕金森病和阿尔茨海默病的治疗效果。此外,IRX4204在癌症和帕金森病患者中的临床试验中表现出良好的安全性和耐受性,公司计划在2024年第四季度启动针对帕金森病患者的II期临床试验。
Io Therapeutics公司在FASEB第七届国际视黄酸会议上展示了其新型抗癌化合物IRX5010的研究成果,该化合物是一种维甲酸核受体γ的激动剂,用于治疗乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌等人类常见且致命的癌症。研究显示,IRX5010口服治疗可有效抑制小鼠模型中五种癌症的生长,并诱导肿瘤浸润效应记忆T淋巴细胞,从而抑制肿瘤生长。该化合物对癌细胞无直接毒性,其抗癌机制是通过诱导肿瘤抑制性T淋巴细胞(TILs)而非直接对癌细胞产生毒性。Io Therapeutics计划将IRX5010作为单药疗法或与其他药物联合使用,推进其进入临床试验。此外,公司还在开发针对其他维甲酸核受体的化合物,以治疗癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。
Io Therapeutics公司宣布,其新型抗肿瘤化合物IRX4647的研究成果已发表在《科学报告》杂志上。该化合物是一种维甲酸核受体γ激动剂,能够通过改变肿瘤免疫微环境来对抗肺癌的免疫检查点耐药性。研究显示,IRX4647与免疫检查点抑制剂(抗PD-L1)联合使用,在老鼠模型中抑制了通常对检查点抑制剂治疗抵抗的同基因肺癌。该研究由Frederick国家癌症研究实验室的分子药理学项目实验室进行,并指出IRX4647通过促进抗肿瘤免疫反应与检查点抑制剂联合使用,从而发挥抗肿瘤效果。Io Therapeutics公司表示,这些结果揭示了使用维甲酸核受体γ激动剂与检查点抑制剂联合治疗癌症的潜在方法,未来临床试验将探讨这一可能性。
Io Therapeutics公司宣布,其新型抗癌化合物IRX4647的研究成果已发表在《科学报告》杂志上。该化合物是一种维甲酸核受体γ激动剂,由公司肿瘤药物项目发现。研究显示,IRX4647与免疫检查点抑制剂(抗PD-L1)联合使用,在老鼠身上抑制了一种通常对检查点抑制剂治疗抵抗的同基因肺癌。该研究由Frederick国家癌症研究实验室的分子药理学项目实验室进行,由Xi Liu博士和Ethan Dmitrovsky博士监督。研究结果表明,IRX4647通过促进抗肿瘤免疫反应,与检查点抑制剂联合使用,提高了肿瘤中CD-4 T-淋巴细胞的存在。Io Therapeutics公司首席执行官Martin Sanders表示,这些结果在科学文献中的突出发表,表明其在癌症治疗未来中的重要性。
Io Therapeutics公司获得国家多发性硬化症协会资助,以支持其实验性RXR激动剂化合物IRX4204的进一步评估,该化合物作为治疗多发性硬化症(MS)的潜在药物,旨在刺激受损髓鞘的修复。IRX4204在MS动物模型中已显示出对自身免疫的有益作用,而此次资助的研究将专注于检查该化合物是否也能促进MS动物模型中的髓鞘修复。国家MS协会强调支持能够恢复MS患者功能的治疗方法的重要性,并希望这些资助的研究能够验证IRX4204在髓鞘修复方面的活性。Io Therapeutics对国家MS协会Fast Forward项目的支持表示感激,并希望资助的研究能够证明IRX4204在MS动物模型中对髓鞘修复有积极作用。