佛罗里达州JUPITER，2017年6月15日——佛罗里达州斯克里普斯研究所（TSRI）化学系教授马修·迪斯尼及其来自梅奥诊所佛罗里达分院和约翰霍普金斯医学院的科学家团队，获得美国国立卫生研究院神经疾病与卒中研究所的720万美元资助，用于开发基于RNA的新型治疗手段，针对最常见的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和一种额颞叶痴呆症（FTD）。迪斯尼是该五年项目的首席研究员，与梅奥诊所佛罗里达分院神经科学系主任莱昂纳德·佩图塞利和约翰霍普金斯医学院的杰弗里·D·罗思斯坦共同研究。科学家们将首先专注于ALS和FTD的小分子药物候选物，并在TSRI建立RNA治疗中心，继续研究基于RNA的疗法，针对多种无法治疗的疾病。该研究旨在通过干扰导致两种疾病发展的异常蛋白质（称为重复RNA扩张）的合成来寻找治疗途径。迪斯尼在开发由RNA缺陷引起的多种疾病的潜在治疗方法方面是先驱，他的实验室通过Inforna方法，一种从底层进行计算的方法，成功识别了与RNA结合的药物类似的小分子。该研究旨在评估针对ALS和FTD的重复扩张的小分子药物，并推动RNA治疗技术的发展。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的Ben Shen教授和Christoph Rader副教授获得美国国立卫生研究院国家癌症研究所330万美元资助，旨在开发新一代针对乳腺癌的治疗方法。他们计划开发一种名为抗体-药物偶联物（ADC）的强力疗法，结合抗体特异性和高毒性药物载体，以提高对特定癌细胞的治疗效率。这项新的研究基于Shen和Rader实验室的工作，旨在针对HER2和ROR1阳性的乳腺癌，这两种癌症对传统化疗和激素药物的反应较差。新合作有望为至少50%的乳腺癌患者提供新的治疗选择。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国家卫生研究院国家一般医学研究所约180万美元的资助，用于开发针对心脏病、类风湿性关节炎和多种神经退行性疾病的一系列药物候选物。该项目由威廉·R·罗斯教授和德里克·达克特副教授共同领导，为期三年。项目将聚焦于ASK1酶，该酶在介导细胞存活和程序性细胞死亡（凋亡）中起作用。达克特表示，ASK1已被确定为与压力相关的多种疾病的潜在治疗靶点，预计其活性抑制剂将在多种疾病状态下提供显著益处。此前，达克特及其同事已完成了一项高通量筛选活动，旨在识别针对ASK1的最佳先导分子，最终从六个不同的结构类别中产生了一系列小分子抑制剂候选物。罗斯指出，新的资助是达克特实验室和其实验室之间又一次富有成效的合作的结果。达克特解释说，未来的优化策略将集中在开发出足够用于临床前测试、安全性评估和临床试验的抑制剂特性。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国家癌症研究所130万美元资助，旨在开发新型化合物以增强癌症患者免疫系统。研究将聚焦于名为RORgamma的蛋白质及其激活剂，旨在优化现有化合物，触发免疫细胞攻击肿瘤细胞。该研究由TSRI教授Griffin和副教授Kamenecka领导，将有助于优化RORgamma激动剂，为癌症免疫疗法模型提供优化探针，最终推动药物候选人的临床前开发。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家们首次成功研发出一种药物候选物，针对一种导致运动控制逐渐丧失的遗传性疾病——脊髓小脑性共济失调10型（SCA10）的RNA结构进行攻击和中和。该研究发表在《自然通讯》杂志上，显示该药物候选物显著改善了从SCA10患者身上直接提取的细胞的多项指标。这种名为2AU-2的药物候选物通过结合RNA碱基对来靶向SCA10中的重复序列。这项研究为治疗30多种由RNA重复引起的不可治愈疾病提供了新的思路和方法。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国家卫生研究院下属国家一般医学科学研究所250万美元的资助，旨在设计针对疾病相关RNA的精准药物候选者。项目负责人为斯克里普斯研究所教授马修·迪斯尼，研究将利用创新技术快速将基因组测序信息转化为药物。迪斯尼团队通过开发新型探针靶向疾病相关RNA重复扩张，以治疗包括亨廷顿病在内的30多种疾病。他们的研究利用名为Inforna的计算方法，识别与RNA结合的药物类似小分子。新资助将支持进一步研究microRNA的调控，并开发针对两种miRNA的单个小分子，以及采用“设计多药疗法”方法研究靶向多个疾病通路。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国防部140万美元资助，旨在开发针对与癌细胞生长密切相关分子的药物候选物。研究主要针对乳腺癌，通过阻断特定microRNA来抑制肿瘤生长，减少化疗的毒性。该microRNA在癌细胞适应低氧环境时起关键作用，初步研究表明抑制该microRNA可提高癌细胞对低氧诱导的死亡敏感性，并使耐药癌细胞对化疗更敏感。研究由斯克里普斯研究所教授Donald G. Phinney领导，并与Matthew Disney教授合作，后者在RNA靶向药物疗法开发方面有开创性贡献。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得近170万美元的NIH资助，研究导致亨廷顿病的机制，这是一种同时具有肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病特征的致命遗传疾病。该研究由TSRI助理教授Srinivasa Subramaniam领导，旨在明确导致神经元死亡的机制，以开发预防和治疗亨廷顿病的新方法。Subramaniam团队之前发现激活蛋白“Rhes”在亨廷顿病毒性集中在纹状体中起关键作用，新研究将关注Rhes信号通路对线粒体的影响，线粒体是提供细胞能量的细胞器。此外，Subramaniam的实验室还获得NINDS的多样性促进研究补助金，以支持学生、博士后和合格研究人员，以增加健康相关研究中的代表性群体。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家首次揭示了包括登革热、西尼罗河和埃博拉在内的多种危险病毒感染的新机制。研究发现，一种名为duramycin的实验性抗生素可以抑制这些病毒感染，为治疗这些缺乏疫苗和治疗的病毒提供了潜在的治疗方法。研究揭示了病毒表面的一种名为磷脂酰乙醇胺（PE）的分子如何与细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PS）受体相互作用，从而促进病毒进入细胞。Duramycin通过结合病毒的PE来阻断病毒进入细胞，为开发新的抗病毒策略提供了新的见解。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国家卫生研究院国家精神健康研究所140万美元的资助，用于研究开发针对多种疾病，包括昼夜节律紊乱的药物候选物。该研究聚焦于RORs（视黄酸受体相关孤儿受体）这一类分子，它们在碳水化合物和脂肪代谢、炎症以及昼夜节律的基因表达中发挥作用。研究旨在深入了解RORbeta的功能，以增加对这一受体以及相关疾病的理解。虽然这项研究并非直接针对开发药物候选物，但将包括在多种疾病的实验模型中研究新优化的化合物。
佛罗里达州斯克里普斯研究所的科学家获得国家卫生研究院近150万美元的资助，研究一类在人类健康调节和维护中起关键作用的蛋白质的潜在治疗价值。这些蛋白质在全身表达，包括大脑发育过程中的中枢神经系统，与帕金森病、炎症、关节炎、癌症、代谢性疾病（如血脂异常、肥胖、糖尿病）和心血管疾病相关。研究的主要目标是探索蛋白质受体与小型分子化合物的相互作用，特别是孤儿受体Nurr1的天然小分子结合伙伴。该研究有望揭示Nurr1受体的关键细节，并可能开辟一类新的化合物，以影响数百万患有帕金森病等致残性疾病的患者。斯克里普斯研究所的实验室专注于研究小分子配体（与目标分子结合并改变其功能的分子）的作用方式，特别是这些配体如何改变蛋白质的结构和动态，以及这如何影响生物学功能、疾病和药物发现。
