南京医科大学基础医学院高威教授团队在国际消化病学期刊Gut在线发表研究论文,揭示了灵长类特异性癌胚蛋白Galectin-14通过驱动硫酸乙酰肝素(HS)异常糖基化修饰,诱导CD8⁺ T细胞耗竭,促进肝细胞癌免疫逃逸的全新机制。研究发现,HS在肝癌中异常升高,与患者不良预后及T细胞耗竭密切相关。Galectin-14在肝癌中并非作为分泌型配体发挥糖识别作用,而是在胞质内直接结合UGP2并促进其寡聚化,增强UDP-糖基供体生成,选择性驱动HS异常修饰。该研究为靶向肿瘤表面糖萼结构的免疫治疗策略提供了实验依据,并为理解肿瘤与胎盘在微环境层面的进化趋同提供了新线索。
南京医科大学第一附属医院的研究团队在 Cell Reports Medicine 发表论文,揭示了 EGFR 抑制剂在 RPE 细胞移植治疗眼病中的作用。研究发现,EGFR 抑制剂能够促进供体 RPE 细胞与宿主视网膜的功能性整合,有效解决移植后细胞难以整合的问题。该研究为治疗年龄相关性黄斑变性等退行性眼病提供了新的策略。
南京医科大学的研究团队在Science Translational Medicine发表研究论文,揭示了胆固醇25-羟化酶(CH25H)在帕金森病中调控α-突触核蛋白降解的关键作用。研究发现,CH25H在帕金森病相关星形胶质细胞中表达升高,通过p62依赖性自噬途径促进α-突触核蛋白的降解。研究还发现,敲低星形胶质细胞中的Ch25h可加速α-突触核蛋白的降解,为帕金森病的治疗提供了新的遗传和药理学干预依据。
本文报道了南京医科大学团队在Cell Reports Medicine发表的研究,该研究通过构建患者来源的口腔鳞状细胞癌(OSCC)类器官(PDO)并应用全外显子测序(WES)技术,成功解析了肿瘤基因组异质性,为个体化药敏分层和治疗靶点挖掘提供了新的思路。研究构建了46株PDO,并进行了WES测序,验证了类器官的基因组保真度,并通过WES筛选出耐药驱动基因,实现了耐药机制的挖掘和药物筛选。该研究为口腔鳞状细胞癌的精准治疗提供了新的策略。
南京医科大学、中国科学技术大学和宁波大学的学者在Leukemia期刊上发表了关于利妥昔单抗联合24 Gy累及部位放射治疗(ISRT)在早期非胃MALT淋巴瘤中的前瞻性II期临床试验。研究显示,该联合治疗方案在55例符合方案的有效性可评估队列中实现了100%的完全缓解率,且5年远处复发率仅为1.9%。治疗相关血液学毒性常见但可管理,感染报告率为23.3%。研究指出,这种联合免疫放疗方案在局限性非胃MALT淋巴瘤中显示出持久的疾病控制,并具有NK细胞介导的免疫激活带来的潜在协同获益。
视网膜新生血管性疾病是导致视力障碍及致盲的主要原因,其中视网膜血管新生(RNV)是关键病理特征。本研究揭示了髓系来源生长因子(MYDGF)在视网膜血管生成及稳态维持中的关键作用及其分子机制。研究发现MYDGF通过激活Akt-mTOR信号通路,促进内皮细胞的增殖、迁移和出芽,从而在病理性新生血管生成中发挥重要作用。此外,MYDGF在PDR患者纤维血管膜的血管内皮细胞中显著高表达,敲除MYDGF可有效抑制病理性新生血管生成及正常血管发育。该研究为视网膜血管性疾病的治疗提供了新的策略和理论依据,为MYDGF作为RNV新的干预靶点及相关药物研发提供了重要理论支持。
江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司,作为一家成立15年的科创服务企业,以“孵化器 + 技术平台 + 产业基金”三位一体的创新模式,在生物医药领域取得了显著成就。公司提供从研发、中试生产、质量研究到临床评价、技术培训的一站式服务,大幅降低了生物医药企业的早期研发门槛。华泰公司已累计孵化企业超50家,其中5家成功IPO上市。此外,华泰公司在疫苗研发方面取得了一系列突破,如国内首款获批的一类新药四价流感病毒亚单位疫苗、九价宫颈癌疫苗等。公司还与一线科研院所建立了紧密合作关系,完成了多个疫苗项目的临床评价实验。华泰公司还探索了“上海创新 + 泰州转化”的区域协同新模式,并设立了2亿元规模的泰州银泰医药投资合伙企业,为入驻企业提供了全周期资金支持。华泰公司的成功经验为中国生物医药产业的高质量发展提供了值得关注的样本。
南京医科大学研究团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表研究论文,揭示了阿尔茨海默病(AD)中小胶质细胞异常糖原分解的致病机制。研究发现,糖原分解酶PYGL在AD患者及模型小鼠脑内小胶质细胞中显著上调,其通过己糖胺生物合成通路升高UDP-GlcNAc水平,增强自噬关键蛋白SNAP29的O-GlcNAc糖基化修饰,导致自噬流中断和Aβ清除能力下降。特异性敲低小胶质细胞PYGL可逆转这一过程,并改善AD小鼠认知缺陷。该研究为AD的免疫代谢治疗提供了新的策略和潜在靶点。
康奈尔大学钱书兵团队在eLife发表的研究首次在全基因组尺度描绘了哺乳动物细胞翻译终止的动态图谱,揭示了终止密码子附近隐藏着影响翻译效率的重要序列信息与互作机制。研究发现,终止密码子上游的特定调控序列模式,如GA-rich序列,能够显著增加终止核糖体的停顿时间,而C-rich序列则消除这种暂停。此外,研究还发现核糖体在终止处的“刹车”停留实际上是一个保护性的翻译检查点,对确保蛋白质合成的准确性至关重要。这项研究为理解蛋白质合成最后一步提供了全新的视角,并为开发针对“翻译终止”的新型RNA靶向治疗策略提供了理论基础。
浙江大学医学院附属第一医院胡少华教授团队与匹兹堡大学杨晟博士合作,在《Molecular Psychiatry》发表研究论文,整合欧洲与东亚人群大规模的抑郁症全基因组关联研究(GWAS)与脑影像衍生表型数据,构建了跨种族、贯通‘遗传架构—脑影像—临床风险’的抑郁症精准风险分层框架。研究揭示了抑郁症的多系统遗传异质性,并提出了基于机器学习的风险预测模型,为抑郁症的精准预防提供了可行桥梁。