今天要介绍的Immunovant公司，其研发管线包括Batoclimab（以前称为IMVT-1401）和IMVT-1402，这两种抗体都是针对新生儿片段可结晶受体（“FcRn ”）的新型全人单克隆抗体。
Immunovant Inc.（纳斯达克：IMVT）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于帮助自身免疫性疾病患者过上正常生活。公司于2018年12月在特拉华州注册成立,名称为Health Sciences Acquisitions Corporation（健康科学收购公司，“HSAC ”）。2019年12月29日,与Roivant Sciences Ltd.（以下简称“Roivant”）进行业务合并，公司名称从HSAC更改为Immunovant，Inc，成为Roivant的控股子公司之一。截至2023年7月21日，Immunovant每股22.28美元，总市值约29.09亿美元。
1.关于Roivant Sciences
药融云数据显示：Roivant由Vivek Ramaswamy创建于2014年，该公司总部位于瑞士西北部城市巴塞尔，美丽的莱茵河畔旁。Roivant旨在成为一家为数十家生物制药公司提供服务的大型控股公司，以建立一个“Vant帝国”(Ramaswamy创建的所有公司名后缀均为“vant”)——实现每个子公司都能专注不同疾病领域药物的研发且同时发展先进技术以加速药物的研发进程，提升新药的研发效率。
Roivant采用hub-and-spoke/“中心辐射”的模式进行业务版图的构建，以创建公司所描述的“研发中的新型产业组织形式”。Roivant旗下的每个生物制药子公司都作为一个独立的实体运营，以保留初创公司的敏捷灵活性和创新创业精神；同时，每个子公司都可以利用和共享来自母公司和其他由数据驱动的子公司的资源来支持其相关药物的开发和商业化。(Hub-and-spoke：创新药开发/投资新模式)
2.研发管线
Batoclimab
● Batoclimab作为重症肌无力（Myasthenia Gravis）的潜在治疗药物
MG是一种与肌肉无力和疲劳相关的自身免疫性疾病。MG患者产生抗体，导致对神经和肌肉细胞之间连接处的关键信号受体蛋白的免疫攻击，从而抑制神经与肌肉正常交流的能力。绝大多数MG患者表现出乙酰胆碱受体（“AChR ”）抗体的血清水平升高，所述抗体破坏神经纤维和肌肉纤维之间的信号传递。这些抗体最终导致波动性肌肉无力和疲劳。据估计，每100，000人中大约有18例MG患者，在美国高达59，000例。
Batoclimab 3期试验：2022年第二季度，Immunovant启动了Batoclimab治疗MG的3期关键试验。预计该试验的主要数据将于2024年下半年提供。该试验的主要特点包括:12周诱导期：与安慰剂相比，包括每周皮下注射680 mg（“SC QW ”）或锚定剂量340 mg SC QW。目的是在治疗开始时达到最大疗效，并确定680 mg SC QW的潜在益处（即临床反应的速度和深度）。12周维持期：与安慰剂相比，包括每两周一次的340 mg SC QW和340 mg皮下注射的锚定剂量，以评估更低的有效维持剂量，以及可能更少的与长期IgG抑制或血清分析物变化相关的副作用。52周长期延长：包括2个维持剂量的长期安全性评估；还包括定制剂量，允许使用短期、重新诱导剂量的巴托利单抗（680 mg SC QW X 4周）治疗疾病恶化，然后恢复340 mg SC QW。
● Batoclimab作为甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease）的潜在治疗药物
TED是一种威胁视力的自身免疫性炎症性疾病，会影响眼睛周围的肌肉和组织。最初的症状可能包括眼睛感觉干燥和粗糙、对光敏感、过度流泪、复视和眼睛后面的压迫感。大约3%至5%的Ted患者有严重的疾病表现，导致剧烈疼痛、炎症、威胁视力的角膜溃疡或需要手术干预的视神经 病变。Ted最常由针对TSHR形成的IgG自身抗体引起。这些抗TSHR抗体激活眼外间隙中高表达TSHR的细胞，如成纤维细胞和脂肪细胞。
除抗TSHR自身抗体外，激活胰岛素样生长因子1受体（“IGF1R ”）的抗体也可能导致Ted。TSHR和IGF1R在功能上有重叠，刺激其中任何一种受体都可能导致与Ted有关的类似生化途径的激活。研究该途径的已发表研究发现，IGF1R和TSHR形成受体复合物，其中IGF1R可以增强TSHR的信号传导。据估计，Ted在美国的年发病率为一万分之一，美国每年有15，000至20，000名患者患有活动性Ted，并有资格接受针对致病抗TSHR抗体的治疗。
在2022年第四季度，Immunovant启动了3期临床计划，以评估Batoclimab作为Ted的治疗方法。对于在Ted进行的Batoclimab的两个3期试验中的每一个，预计大约100名受试者将进入试验，并被随机分配到治疗组或安慰剂组。随机分配到治疗组的受试者将服用680 mg Batoclimab QW 12周，然后服用340 mg Batoclimab QW 12周。将该治疗组的受试者与服用安慰剂QW 24周的受试者进行比较。该治疗期将持续24周，主要疗效终点将以第24周与安慰剂相比的突眼反应者来衡量，其中反应者定义为研究眼的突眼较基线减少≥2 mm，而对侧眼无≥2 mm增加的恶化。预计该计划的主要结果将于2025年上半年公布。
● Batoclimab作为慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经 病(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy)的潜在治疗药物
CIDP被认为是一种免疫介导的神经 病，其特征是由病理性自身反应性免疫球蛋白G（IgG）抗体引起的周围神经和神经根脱髓鞘。在世界范围内，报告的CIDP患病率为0.8~8.9/100，000。平均发病年龄约为50岁，复发病程与较年轻的患者有关，男性与女性的发病比例约为2:1。CIDP通常表现为进行性或复发性，在数周内对称累及近端和远端肌肉无力。CIDP的病理生理学机制尚不完全清楚。
然而，据认为激发过程如分子模拟引起自身反应性T细胞的活化。活化的T细胞通过粘附分子和渗出穿过血神经屏障（“BNB ”），其中它们分泌金属蛋白酶和促炎细胞因子，其增加BNB的通透性并刺激浆细胞产生自身抗体。受损的BNB允许可溶性因子如自身抗体和活化的巨噬细胞通过，这些因子也释放促炎细胞因子和活性氧，从而传播炎症循环。在进入神经时，自身抗体可与包括髓鞘糖蛋白在内的神经元蛋白结合，导致轴突变性和脱髓鞘。自身抗体诱导的变性和脱髓鞘导致周围神经特征性的电生理改变，临床上表现为CIDP的感觉运动缺陷。
2022年第四季度，Immunovant启动了关键的Batoclimab治疗CIDP的2B期试验。预计该试验开放标签期的初始数据（其中两个盲法剂量的Batoclimab中的一个给药）将于2024年上半年提供。
● Batoclimab作为格雷夫斯病(Graves’Disease)的潜在治疗药物
GD是一种影响甲状腺的自身免疫性疾病。由于甲状腺激素在控制心脏、中枢和外周神经系统、肌肉、骨骼和皮肤等许多器官的功能中起着重要作用，因此过量甲状腺激素的存在与多种体征和症状有关，包括甲状腺肿大（甲状腺肿）、心悸、心律失常、焦虑、体重减轻、失眠、骨质疏松症和胫前粘液性水肿。据估计，全球约有2%的女性和0.2%的男性受该疾病影响，发病率约为每年每10万人中有20-40例。GD是甲状腺功能亢进症最常见的病因，发生于所有年龄段，尤其是20至50岁的成年人和育龄妇女。
在2023年的第二季度，Immunovant在德国启动了一项Batoclimab 2期临床试验，预计该试验的初步结果将于2023年第四季度公布。
值得注意的是：石药集团与和铂医药全资子公司诺纳生物等在2023年6月，共同递交了1类新药巴托利单抗（Batoclimab）/（HBM9161）的中国上市申请并获得受理。
IMVT-1402
截图来源：药融云数据库IMVT-1402是抑制FcRn的全人单克隆抗体，IMVT-1402具有三个关键的产品属性：首先，在非临床研究中，IMVT-1402具有与在非临床研究中观察到的Batoclimab相似的IgG减少情况；其次，IMVT-1402的CMC和配方工作已经完成，以实现与Batoclimab相同的方便给药途径和简单的皮下给药；最后，在一项头对头的非临床研究中，在高于预期人类有效剂量的剂量下，比较了IMVT-1402和Batoclimab，IMVT-1402对白蛋白和LDL胆固醇的影响很小或没有影响。
在2023年第二季度，FDA批准了Immunovant的IMVT-1402的研究新药（“IND ”）申请，在监管机构Medsafe批准临床试验申请（“CTA ”）后，Immunovant在新西兰的健康志愿者中启动了IMVT-1402的一期临床试验。该临床试验将评估皮下注射FcRn抑制剂IMVT-1402的安全性、耐受性和药效学特征。预计单剂量递增队列的初始数据将于2023年8月或9月获得，多剂量递增队列的初始数据将于2023年10月或11月获得。IMVT-1402一期临床试验设计如下：
在皮下剂量组中，IMVT-1402以2毫升的简单皮下注射给药，使用27号针头，浓度为150毫克/毫升。额外或可选的队列可包括1，200 mg IV单次递增剂量、150 mg SC多次递增剂量和450 mg SC多次递增剂量。首个多次递增剂量队列将在对相同或更高剂量水平的单次递增剂量队列的药代动力学（“PK ”）和安全性数据进行审查后启动，首个多次递增剂量队列的最终剂量选择取决于该PK审查。在对所有先前给药组的安全性数据和PK数据进行审查后，将启动单剂量和多剂量递增给药组。
药效学数据：在一项头对头、安慰剂对照的非临床研究中，已观察到IMVT-1402实现了与Batoclimab类似的IgG深度降低，并且在远高于预期人类有效剂量的剂量下，对白蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的影响极小或没有影响。
X射线晶体学结构分析：FcRn与IMVT-1402和Batoclimab的复合物的X射线晶体学结构证实了没有观察到IMVT-1402对白蛋白的影响。显然，当与FcRn结合时，IMVT-1402的取向不同于Batoclimab。IMVT-1402和Batoclimab-FcRn复合物X射线晶体结构的带状表示如下图所示：
3.财务状况
2023年5月22日，Immunovant同时公布了2023财年第四季度报告和2023财年年报（2022.4.01-2023.3.31）。截至2023年3月31日，Immunovant的现金和现金等价物总计3.765亿美元，预计能支撑公司正常运营至2025年下半年。
2023财年Q4：Immunovant的研发费用为5180万美元，上年同期为3200万美元，主要是由于Batoclimab特定项目研发成本（包括合同制造成本）、交叉适应症临床研究和临床研究成本以及人员相关成本增加所致；一般和行政费用为1240万美元，上年同期为1520万美元，减少的主要原因是人员相关费用和财务顾问、法律和其他专业费用减少；净亏损为5940万美元（每股普通股0.46美元），上年同期净亏损为4720万美元（每股普通股0.41美元）。
2023财年：研发费用为1.603亿美元，2022财年为1.018亿美元，其中收购的正在进行的研发费用为1000万美元，这与根据Hanall许可协议的要求，在MG中实现Batoclimab的开发和监管里程碑有关。而在2022财年，该公司并无收购过程中的研发开支；总务和行政费用为4800万美元，2022财政年度为5420万美元。减少的主要原因是财务咨询、法律和其他专业费用以及人员相关费用减少，部分被较高的市场研究和信息技术费用所抵消。2023财年净亏损为2.11亿美元（每股普通股1.71美元），2022财年净亏损为1.567亿美元（每股普通股1.43美元），2023财年和2022财年的净亏损分别包括3230万美元和3420万美元的非现金股权奖励支出。
4.FcRn市场竞争概况
FcRn是自免领域的潜在重磅靶点，目前该领域药物产品包括：包括efgartigimod（argenx SE/再鼎）、nipocalimab（强生）和rozanolixizumab（UCB）等等。(两次转手，强生65亿美元收购：Nipocalimab中国开展3期临床)
Efgartigimod：Efgartigimod是荷兰生物技术公司Argenx开发的产品，是人源IgG1的Fc结构的体外重组蛋白片段。该产品拟用的适应症包括：重症肌无力、天疱疮、免疫性血小板减少症以及慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经疾病（CIDP）。2021年12月，FDA批准Vyvgart™（efgartigimod Alfa-fcab）用于治疗抗乙酰胆碱受体（“AChR ”）抗体阳性的成人患者的GMG。Efgartigimod是argenx开发的一款抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。它是首个也是目前唯一在美国、欧洲和日本获批用于成人全身型重症肌无力治疗的FcRn拮抗剂。
Nipocalimab：M281是美国生物医药公司Momenta的核心产品管线。Nipocalimab(M281)可抑制FcRn介导的IgG循环，减少致病性IgG，同时保持正常IgG的产生。该药物获FDA授予的预防胎儿和新生儿溶血病的孤儿药资格。2020年8月，强生以约65亿美元收购Momenta公司，获得了包括主要在研产品nipocalimab在内的研发管线项目。2022年1月，CDE将nipocalimab注射液纳入拟突破性治疗药物，用于全身型gMG的治疗。
Rozanolixizumab：Rozanolixizumab是来自布鲁塞尔生物技术公司UCB Biopharma的一种皮下给药的人源化IgG4抗体，能特异性结合人FcRn，阻断FcRn与IgG的相互作用，抑制循环中的IgG，诱导致病性IgG自身抗体的清除。2023年1月，FDA接受并批准优先审查UCB的生物许可申请（“BLA ”），用于治疗GMG的Rozanolixizumab。
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据，www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官方）
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