CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的安全性、耐受性和初步有效性的临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600119918

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-03-05

临床申请受理号

靶点

适应症

代谢功能障碍相关脂肪性肝病

试验通俗题目

CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的安全性、耐受性和初步有效性的临床研究

试验专业题目

CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的安全性、耐受性和初步有效性的临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估 CREPT-618 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者中的安全性、耐受性和初步有效性。关键次要目的：评估 CREPT-618对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三脂（TG）的影响。次要目的： 1.初步评价 CREPT-618 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者中的药代动力学（PK）特征； 2. 评价 CREPT-618 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者中的免疫原性。探索性目的： 1.初步探索 CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者后免疫相关生物标志物的变化； 2.初步探索 CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者后纤维化生物标志物的变化； 3.探索 CREPT-618 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎参与者后 CREPT 水平变化。

试验分类

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试验类型

非随机对照试验

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

荷芽(北京)医药科技有限责任公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-12-31

试验终止时间

2026-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.18 周岁≤年龄≤70 周岁，性别不限。 2.根据中华医学会肝病学会发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪肝性肝病防治指南（2024 年版）》，MASH 患者应满足 MAFLD 诊断标准。 3.参与者除满足 MAFLD 诊断标准外，还需满足以下两项中的至少一项：（1）如有既往肝脏活检结果（距入组前 6 个月内），应符合以下条件：NAS≥4 分，其中脂肪变性≥1 分、气球样变≥1 分、炎症≥1 分，且 F0 期≤肝纤维化分期≤ F3 期；（2）如无既往肝脏活检结果，符合以下条件者可拟诊为 MASH:VCTE-LSM＞ 5.5kPa；CAP≥280dB/m。 4.筛选期间 MRI-PDFF≥8%（接受入组前 8 周内的既往检测结果）。 5.自愿参加本研究并签署知情同意书。；

排除标准

1. 严重合并症或检测异常者： a. ALT 或 AST≥5×ULN； b.总胆红素（Tbil）≥2×ULN； c. 血小板（platelet, PLT）<80×10^9/L； d. ALB<3.5 g/dL； e. 国际标准化比值（INR）> 1.3； f. 血清肌酐（creatinine, Cr）≥1.5×ULN 或血清肌酐清除率<60 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）。 2.入组前 24 周内累计使用≥4 周或拟在研究期间使用以下可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物：包括胺腆酮、甲氨碟呤、系统使用糖皮质激素（剂量>5mg/天强的松当量）、雌激素（剂量大于激素替代治疗或避孕所用的剂量）、四环素、他莫昔芬、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知的肝毒性的药物等。 3. 正在接受胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1）、吡格列酮或每日剂量＞ 400IU 的维生素 E 治疗者（若上述药物在入组前已稳定使用满 24 周且研究期间用药方案保持不变，则可纳入本研究）。 4.正在接受降脂药物治疗者，如他汀类药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等）、胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）、PCSK9 抑制剂等（若上述药物在入组前已稳定使用满 24 周且研究期间用药方案保持不变，则可纳入本研究）。 5. 已知同时合并其他肝胆疾病者，包括但不限于：活动性乙型肝炎病毒或活动性丙型肝炎病毒感染、原发性硬化性胆管炎、完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或伴明显症状（如胆绞痛）的胆结石、药物性肝损伤、血色素沉着病、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、疑似或确诊原发性肝癌、胆管癌。 6. 筛选时乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性、丙肝病毒抗体（hepatitis C virus antibodies, HCVAb）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（human immunodificidncy virusantibodies, HIV Ab）阳性、或梅毒螺旋体抗体（treponema pallidumantibodies, TPAb）阳性者。 7. 患有或既往患有需要临床干预的可能在研究期间影响生存的心律失常者；或筛选时男性 QTcF 间期≥450ms 者、女性 QTcF 间期≥470ms 者（Fridericia 公式）；或预计研究期间将使用延长 QT 间期药物者。 8.既往接受过胃旁路术者。 9.在签署知情同意书前 14 天及整个研究期间使用 CYP3A4 酶的中等或强度的抑制剂或者诱导剂者（强诱导剂主要有利福平、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等；中等强度诱导剂主要有波生坦、地塞米松、利福喷丁等；强抑制剂主要有酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、茚地那韦、克拉霉素等；中等强度抑制剂主要有氟康唑、维拉帕米、地尔硫䓬、红霉素、五味子、决奈达隆、环孢素、胺碘酮、西咪替丁、伊马替尼等）。 10. 签署知情同意书前 5 年内有恶性肿瘤病史者（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌）。 11. 签署知情同意书前 28 天到整个临床研究期间使用下列药物者：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒性药物（包括 α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；保肝药（双环醇、五酯胶囊），其他保肝类药物签署知情同意书前服用稳定剂量<28 天或在研究期间不能保持稳定剂量；利胆药（如腺苷蛋氨酸、消炎利胆片、茵栀黄）；纤维酸盐；吉非贝特或其他贝特类药物；使用任何其他研究疗法或设备进行治疗；曾经使用或正在服用草药及保健食品。 12. 血压控制不佳者，即筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。 13. 血糖控制不佳者，即筛选时糖化血红蛋白>9.0%。 14. 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意开始至末次服药后 3 个月内采取有效避孕措施者（≥1 种有效避孕方法），哺乳者。 15. 签署知情同意书前半年内已知有酗酒史或药物滥用者。 16. Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化者；出现肝硬化相关并发症或终末期肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（model for end-stage liver disease, MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用 β 受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化失代偿期参与者（症状包括腹水、静脉曲张破裂出血等）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、脾功能亢进）。 17. 签署知情同意书前参加任何药物临床试验未超过 5 个药物消除半衰期，或计划在研究期间参与其他临床试验者。 18.正在或计划在研究期间使用药物干预减重者。 19.筛选时急性呼吸系统感染者（如上呼吸道感染、肺炎等）、活动期肺结核者（接受抗结核药物治疗）。 20.根据研究者的判断，任何其它会损害参与者安全或损害临床研究质量的情况。 21.研究者认为可能混淆研究结果的疾病（如肿瘤）或研究者认为参与者不适合参加本研究（如严重身体或精神疾病或实验室检查异常）的其他情况。；