Leukemia | 陈俊仁/姜尔烈/孙自敏团队验证CD34+细胞剂量新计算标准

日前，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）陈俊仁团队和中国科学技术大学附属第一医院孙自敏团队回顾分析安徽620例非血缘脐带血移植，发现CD34+细胞剂量可能可以远低于当前临床指南要求的剂量目标而仍不影响骨髓功能恢复[1]。经进一步的非线性分析，研究者证实没有证据显示存在必须满足以确保移植成功率（即不发生“移植物失败”（graft failure））的CD34+细胞剂量阈值[2,3]。例如，该脐带血移植队列中CD34+细胞剂量最低的一例为0.2×105/kg（有核细胞剂量1.8×106/kg），其血液粒细胞数目在移植后24天恢复，即使其CD34+细胞剂量比欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）手册推荐的剂量目标0.2×106/kg低了一个数量级[4]；由于人类脐带血中约每9.3×105个有核细胞中有1个细胞能成功植入重症综合性免疫缺乏症（SCID）小鼠骨髓（成功植入的细胞简称“SRC”）[5]，研究者粗略估算该患者被输注了约100个SRC。此外，还发现用每公升受者血液体积计算CD34+细胞剂量，比当前临床指南推荐的用每公斤受者体重计算更能预测血液粒细胞数目恢复所需的时间。随后，一些国际专家询问上述基于脐带血队列的分析结论是否也适用于非脐带血移植。为此，研究者分析了天津和安徽两地于2013至2021年期间共746例同胞全相合（HLA-matched sibling）动员后血液（mobilized blood）移植。

2024年9月25日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）陈俊仁、姜尔烈和中国科学技术大学附属第一医院孙自敏在《Leukemia》发表题为“New criteria for estimating numbers of CD34-positive cells in a graft needed for posttransplant bone marrow recovery”的文章。

本研究队列中，输注的有核细胞数目中位数为5.9×1010个细胞（范围：1.4至21.0×1010个细胞），输注的CD34+细胞数目中位数为1.7×108个细胞（范围：0.4至13.2×108个细胞）。由于人类动员后血液中约每6×106个有核细胞中有1个细胞能成功植入SCID小鼠骨髓[5]，研究者粗略估算输注的SRC数目中位数约9800个（范围：2300至35000个SRC）。

42例（6%）的CD34+细胞剂量低于2×106/kg，最低0.7×106/kg，远低于EBMT手册推荐的剂量目标5至10×106/kg[4]，然而这42例皆在移植后20天以前恢复血液粒细胞数目。全队列中有5例（0.7%）在血液粒细胞数目恢复前死亡（死亡时间范围：移植后7至16天），其中4例死于开始于移植前的感染，1例死于疑似移植前预处理诱发的心功能衰竭；这5例输注的CD34+细胞剂量介于2.0和5.2×106/kg之间。虽然合理推断这5例不是由于CD34+细胞剂量过低而早死亡，然而为了避免选择偏倚，研究者没有把这5例排除而仍旧纳入队列分析。

针对全队列的分析显示：用每公升受者血液体积计算CD34+细胞剂量能最好地解释移植后初期血液粒细胞数目增长的动力学。当身体质量指数（BMI）过高（>25）或过低（<19）时，用每公斤受者体重计算CD34+细胞剂量容易造成偏差。此外，贝叶斯非线性分析显示没有证据CD34+细胞剂量必须大于某个阈值才能保证同胞全相合动员后血液移植的成功率。（也可能：同胞全相合动员后血液移植所需的CD34+细胞剂量确实存在阈值，但阈值低于0.7×106/kg，远低于当前临床指南的推荐阈值。）本真实世界数据研究对于人类造血干细胞输注后的植入动力学提供重要的新观点和支持证据。正如鲜卑北魏一句老话所言，零碎的玉石强过一片瓦，低剂量的干细胞是干细胞。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）陈俊仁教授、姜尔烈主任医师和中国科学技术大学附属第一医院孙自敏教授为共同通讯作者，冯雅慧助理研究员、齐赛兵研究实习员、硕士毕业生胡钰和硕士研究生颜雯为共同第一作者。本研究获国家自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程等的支持。