当前,前列腺癌的发病态势愈发严峻,全球范围内其发病率持续攀升,对男性群体的健康构成了长期且显著的威胁,临床诊疗与管理过程中面临诸多棘手挑战。在此背景下,雄激素剥夺治疗(ADT)因其能精准作用于雄激素依赖性肿瘤生长的根本机制,始终在前列腺癌全程管理中占据关键基础地位,是制定联合治疗方案时不可或缺的核心环节。为深入剖析前列腺癌诊疗格局的演变及未来走向,【肿瘤资讯】特邀成都中医药大学附属医院/四川省中医医院袁仁斌教授,就前列腺癌的诊疗现状与未来展望分享其独到见解。 成都中医药大学附属医院/四川省中医医院 依托ADT基石优势,创新前列腺癌联合诊疗新路径 当前,前列腺癌发病率持续上升这一全球性趋势,背后既有社会老龄化、生活方式西化等因素,也与前列腺特异性抗原(PSA)筛查的普及使得更多早期病例被检出有关。在治疗策略上,一个核心的生物学认知是:前列腺癌是一种雄激素依赖性的恶性肿瘤。因此,ADT,即常说的“去势治疗”,构成了从早期到晚期、贯穿疾病全程的基石。《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)》精准地提炼了ADT管理的五个关键节点,包括新辅助治疗阶段、高危前列腺癌起始辅助治疗6个月内、生化复发阶段、新诊断转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)初始药物治疗后前6个月,以及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段,这为临床实践提供了极具操作性的指导1。 尽管ADT疗效显著,但单药治疗存在局限性,即几乎不可避免地会出现耐药,导致疾病进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),这是治疗中的主要挑战和转折点。为了克服这一瓶颈,当前的诊疗现状已从“单打独斗”转向“协同作战”。大量高级别临床研究证实,ADT联合新型内分泌药物(如阿比特龙、恩扎卢胺)或化疗(如多西他赛)等,能够实现“1+1>2”的协同疗效,显著延长患者的总体生存期,并推迟进入CRPC阶段的时间,这标志着前列腺癌治疗进入了联合治疗的新时代2。 综合来看,当前的前列腺癌诊疗呈现出“分层、分阶段、精细化”的特点。诊疗不再是一刀切,而是根据患者的风险分级、疾病阶段(局限期、转移性激素敏感性、去势抵抗性)来制定个体化方案。ADT作为贯穿始终的主线,通过与不同疗法的组合,不断拓展着治疗的深度和广度,目标是最大化患者的生存获益与生活质量。 突破传统剂型局限,实现“疗效”与“治疗体验”多重获益 尽管ADT的基石地位稳固,但其具体药物的研发从未止步。在ADT药物中,以戈舍瑞林缓释植入剂为代表的促黄体生成素释放激素激动剂(LHRHa)是晚期前列腺癌患者的核心治疗选择之一。这类药物通过持续抑制垂体分泌黄体生成素,从而强力抑制睾丸来源的雄激素,达到药物去势的效果。戈舍瑞林植入剂以其确切的疗效和长期的临床应用数据,确立了其在ADT中的重要地位。 然而,传统的植入剂型也存在一些可优化的空间。例如,其给药通常需要通过特定规格的穿刺针进行皮下植入,这可能对部分患者造成一定的注射部位不适或心理压力。此外,传统植入剂初期释放快、后期浓度下降快,易出现“药效波动”,故剂型的稳定性和药物释放曲线的进一步优化等,也是研发人员持续关注的方向。正是基于对这些临床需求的洞察,推动了ADT药物的剂型革新3。 在此基础上的一个典型进步,就是戈舍瑞林微球的研发,其属于2.2类改良型新药。关键的三期临床研究结果表明,注射用戈舍瑞林微球在临床疗效和安全性上与经典的植入剂型一致,都能实现稳定的睾酮抑制。但其最大的优势在于改善了患者体验:其采用了更便捷的肌肉注射方式,并使用更细的标准注射针头,显著减轻了注射过程中的不适感,提升了给药的便捷性与患者的接受度。此外,戈舍瑞林微球采用微球缓释技术,药物包裹在微小“球仓”内,28天内平缓、稳定释放,血药浓度更平稳。临床数据显示,前列腺癌患者使用微球制剂后,第29天至第85天睾酮抑制效果稳定维持在去势水平3。这充分体现了在确保疗效的前提下,前列腺癌治疗正朝着“以患者为中心”,追求更优治疗体验的方向发展3。 把握联合治疗主线,攻克前列腺癌诊疗难点 展望未来,ADT因其作用机制的不可或缺性,仍或将长期维持其在前列腺癌治疗中的基石地位。但其角色会更多地作为一个“平台”,与各种新兴疗法进行协同组合。我们不会看到ADT被轻易取代,而是会看到其以更优化、更精准的方式被应用在联合治疗方案中,持续为患者创造价值2。 “联合治疗”无疑是未来最明确的趋势。这不仅仅是当前ADT联合内分泌治疗或化疗的深化,更将拓展至与放疗、靶向治疗、免疫治疗乃至核素治疗(如Lu-PSMA)等多模式的联合。未来的研究重点将在于探索最佳的联合时机、顺序和组合方案,以期攻克像mCRPC这样的治疗难点,将前列腺癌逐步转变为一种可长期管理的慢性病2。 要实现上述愿景,个体化与精准化是必经之路。临床迫切呼唤更好的预测性生物标志物,例如通过液体活检或利用PSMA-PET等新型影像学手段,来精准识别哪些患者能从特定的强化治疗中获益,避免“过度治疗”或“治疗不足”。最终,我们将迈向一个全新的阶段:基于每位患者的基因图谱、肿瘤特征和实时动态监测等措施,为其量身定制从诊断到治疗、从药物选择到剂型优化的全程、个体化管理方案,这将是前列腺癌诊疗的未来2。 1. 中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4): 285-295.
泌尿外科/男科/男科教研室负责人
中国非公立医疗机构协会泌尿外科专委会常务委员
中国性学会性医学分会常务委员
中国中西医结合学会泌尿外科专委会感染与炎症学组委员
四川省中西医结合学会泌尿外科专委会副主任委员
四川省医师协会机器人外科医师分会常务委员
四川省医师协会医学机器人和人工智能分会常务委员
四川省医学会医用机器人和医学智能化专委会常务委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员
四川省肿瘤学会泌尿肿瘤专委会委员
2. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌全程管理专家共识(2025版).中华肿瘤杂志 2025 年7 月第 47 卷第 7 期 Chin J Oncol, July 2025, Vol. 47, No. 7.
3.Gu C, Wang Z, Lin T, et al. Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial. Chin Med J (Engl). 2023;136(10):1207-1215.
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