2025 ASCO中国之声｜袁响林教授：ANCHOR研究成果出炉，全口服维持治疗方案有望为mCRC一线治疗带来便捷舒适新选择

英文标题: Anlotinib versus bevacizumab added to standard first-line chemotherapy among patients with RAS/BRAF wild-type, unresectable metastatic colorectal cancer: A multicenter, prospective, randomised, phase 3 clinical trial (ANCHOR trial).

中文标题：安罗替尼对比贝伐珠单抗联合标准一线化疗方案治疗RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌患者：一项多中心、前瞻性、随机化、III期临床试验（ANCHOR研究）

对于不可切除的mCRC患者，无论患者的RAS/BRAF基因状态如何，贝伐珠单抗联合化疗一直是标准的一线治疗方案。然而，多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），特别是靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物，因其具有口服便利性、高生物利用度、灵活给药和经济优势，已成为难治性mCRC的标准治疗方案。

在既往的II期ALTER-C002试验中，安罗替尼（一种多靶点TKI）联合CapeOX在RAS/BRAF野生型mCRC中显示出令人鼓舞的疗效，客观缓解率（ORR）为76.7%，疾病控制率（DCR）为93.3%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为11.3个月和29.7个月。因此，多中心、前瞻性、随机对照的III期ANCHOR研究应运而生，旨在评估安罗替尼联合CapeOX化疗方案，对比标准一线治疗药物贝伐珠单抗联合CapeOX方案，在RAS/BRAF野生型、不可切除的mCRC患者中的疗效与安全性。

研究共纳入748例初治不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者，按1:1随机分为安罗替尼组（373例）和贝伐珠单抗组（375例）。入组标准包括经多学科团队（MDT）评估为初始不可切除的mCRC；既往未接受系统治疗或辅助（新辅助）化疗后≥12个月复发；ECOG PS 0~1；年龄18~75岁；RAS/BRAF野生型；MSS/pMMR。按照原发肿瘤部位（右侧结肠vs左侧结肠和直肠）和既往辅助治疗（有vs无）进行分层。两组均联合CapeOX方案进行诱导治疗（4~8个周期），随后进行维持治疗。安罗替尼组在维持治疗阶段接受口服安罗替尼和卡培他滨，而贝伐珠单抗组则接受静脉注射贝伐珠单抗和口服卡培他滨。主要研究终点是经过独立审查委员会（IRC）评估的PFS（非劣效性HR界值为1.09），次要研究终点是研究者评估的PFS、ORR、肝转移灶切除率、OS、安全性等。

数据截止日期为2025年2月2日，中位随访时间为25.10个月时，安罗替尼联合CapeOX组与贝伐珠单抗联合CapeOX组的中位PFS均达到了11.04个月（HR=1.00；95%CI 0.84~1.18）。

在维持治疗阶段，根据IRC评估的PFS数据，安罗替尼组和贝伐珠单抗组的中位PFS分别为7.06个月和6.90个月（HR=0.99；95%CI 0.81~1.21）。研究者评估的PFS数据也与此类似，两组的中位PFS分别为7.89个月和7.26个月（HR=0.99；95%CI 0.82~1.20）。

在肿瘤缓解方面，IRC评估的两组ORR非常接近：安罗替尼组为61.93%，贝伐珠单抗组为62.13%（P=0.9487）。DCR也同样表现出高度一致性，安罗替尼组为92.76%，贝伐珠单抗组为93.07%（P=0.8681）。此外，两组的中位缓解持续时间（mDoR）分别为9.66个月和9.69个月（HR=1.04；95% CI 0.84~1.27）。在肝转移灶切除率方面，安罗替尼组为3.75%（14/373），贝伐珠单抗组为2.93%（11/375），两者之间没有统计学上的显著差异（P=0.5327）。研究者评估的ORR在安罗替尼组为58.45%，贝伐珠单抗组为61.87%（P=0.3319）；两组DCR分别为93.30%和92.27%（P=0.5841）；mDoR分别为9.82个月和9.79个月（HR=1.00）。

安全性方面，两组患者在整个治疗期和维持治疗期的总体治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似，具有可管理的安全性。

ANCHOR研究结果表明，安罗替尼联合CapeOX方案在RAS/BRAF野生型、不可切除mCRC的一线治疗中，在疗效上与当前的标准贝伐珠单抗联合CapeOX方案相似，且具有可管可控的安全性特征。此外，该方案可大幅提升mCRC患者的治疗依从性和便利性。

袁响林教授：mCRC的治疗已进入慢病管理时代。实际上，很多肿瘤都朝着慢性疾病的方向发展，这就需要我们像管理高血压、糖尿病那样，对它们进行长期的管理。在肠癌治疗中，这种慢性管理的理念也是深入人心。在慢病管理的过程中，维持治疗在其中扮演着至关重要的角色。其核心价值在于，经过一段时间的强化诱导治疗获得疾病控制后，选择性调整治疗方案，采用强度适中、便利性更高以及患者耐受性良好的方案继续治疗，以期最大限度地延长患者的PFS、推迟疾病相关症状的出现或恶化、维持患者的生活质量，并减少长期强效治疗带来的不良反应，这具有非常重要的意义。鉴于这一领域一直处于探索过程中，一个理想的维持治疗方案需满足患者使用方便、价格合理，且其毒副反应相对较小，患者能够耐受，这些是重要的参考指标。

ANCHOR研究在mCRC维持治疗领域做出了重要贡献。首先，它以III期临床试验证据，验证了“安罗替尼联合卡培他滨”这一全口服方案作为一线治疗后维持治疗的有效性。数据显示，该全口服维持方案的PFS与贝伐珠单抗组相似（IRC评估的mPFS：7.06个月 vs 6.90个月）。其次，在安全性方面，维持治疗阶段两组的≥3级TRAEs发生率非常相似，这表明，安罗替尼联合卡培他滨的维持方案耐受性良好，与含静脉靶向药物的方案相似。

这些结果提示我们，安罗替尼联合卡培他滨的全口服方案作为一线治疗后的维持治疗，能够有效实现持续的疾病控制，这对于mCRC的长期管理至关重要。通过优化患者的治疗体验、延缓疾病进展和维持患者生活质量，这种方案完美契合了mCRC向慢病管理模式演进的理念。因为这两种口服药物对于患者来说，可以避免他们频繁往返医院接受静脉穿刺，相对更便利，我认为这是一种非常好的维持治疗模式。

袁响林教授：ANCHOR研究中安罗替尼联合卡培他滨这一全口服维持方案对于患者和医疗系统均具有积极影响。对于患者而言，全口服维持治疗意味着患者可以在家中自行服药，大大减少了往返医院的时间成本以及住院和输液相关的经济负担，使其能更好地回归家庭和社会生活，且避免了定期静脉输注带来的不便和潜在风险，极大地提升了患者的治疗便利性，符合优化治疗策略、改善患者生活质量的治疗目标。此外，对于医疗系统而言，这有助于优化医疗资源的分配，减少对医院床位和医护人员资源的占用，从而缓解医疗压力，让有限的医疗资源得以更有效地利用，因此更适合门诊诊疗患者。

袁响林教授：未来，将ANCHOR研究的成果有效转化为临床实践，推广这种便利的全口服维持治疗方案具有重要的临床意义。主要挑战在于如何有效地将研究成果转化为常规临床实践，并让更广泛的医生和患者群体接受和采纳这种治疗模式。

展望未来，研究重点将放在精细化的患者管理上，这包括筛选优势获益人群以及持续监测治疗效果和不良反应，以最大限度地发挥全口服方案的临床益处。我们的最终目标是确保更多患者能够从这种负担更小但同样有效的治疗中受益，从而优化长期疗效并进一步提高他们的生活质量。

因此，如何精准筛选识别出那些能够从治疗中获益最大的患者群体至关重要。此外，我目前正致力于开展患者报告结果（PRO）项目，患者可以通过登录我们的移动应用程序（app），实时报告其在家中的症状。这有助于监测患者在家中用药时可能出现的不良反应，从而确保其在日常诊疗过程中的安全性。我认为这同样极为重要，并且我们也正在积极推进这方面的工作，非常有意义。