前言 - 袁勇教授 - 主任医师 ，国家二级教授 ，硕导 吉林省肿瘤医院妇瘤二科主任 吉林省妇科肿瘤微创诊治中心主任 吉林省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会委员 中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会常委 中华医学会第一届机器人外科协会委员会妇科专家 中华医学会妇科精准诊疗专业委员会专家 中国医师协会妇产科肿瘤学分会委员 中国保健协会妇科肿瘤专业委员会常委 美国妇科内镜医师协会会员（AAGL） 《现代妇产科进展》《机器人外科学杂志》常务编委 - 王丹波教授 - 辽宁省肿瘤医院妇科及妇科教研室主任 二级教授，中国医科大学&大连理工大学博士导师 享受国务院政府特殊津贴，国家卫计委突出贡献中青年专家 辽宁省优秀专家，辽宁“兴辽人才计划”杰出医学专家。 承担国家自然科学基金5项，发表论文100余篇。 中华医学会妇科肿瘤学分会常委 中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会主委 CSCO妇科肿瘤专委会副主委 中华预防医学会肿瘤防控专委会常委 中国医师协会内镜医师分会常委 中国实用妇科与产科杂志副主编 辽宁省医师协会副会长 辽宁省抗癌协会副理事长 破局之势：ADC药物崭露头角，开创妇科肿瘤治疗新纪元 近年来，我国新发妇科恶性肿瘤数呈整体上升趋势，并且死亡率与全球平均水平有显著差异，这种差异很大程度上与晚期恶性肿瘤的5年生存率较低相关1。尽管新型靶向药物、免疫治疗陆续取得重大进展，但对于复发转移、耐药的妇瘤患者，目前仍然缺乏有效的治疗措施，整体预后较差。
2021年，抗体偶联药物ADC的应用使得这一类难治性肿瘤的治疗有效率明显提升。FDA先后批准了Tisotumab vedotin（TV）和Mirvetuximab soravtansine（MIRV）用于复发转移性宫颈癌和叶酸受体α（FRα）阳性铂耐药卵巢癌的适应症。本次ESMO年会上，妇瘤领域ADC药物再传捷报，靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）的Dato-DXd在复发性子宫内膜癌和卵巢癌中展现了令人瞩目的疗效和可控的安全性。
TROPION-PanTumor03：高缓解安全佳，Dato-DXd为复发性妇瘤带来新选择
TROPION-PanTumor03研究是一项多中心、开放标签的II期试验，评估了Dato-DXd作为单药治疗和与其他药物联用在多种肿瘤中的疗效与安全性。本次会议报告了子宫内膜癌和卵巢癌队列接受Dato-DXd单药治疗的研究结果，研究设计如下（图1）2。
图1. TROPION-PanTumor03研究子宫内膜癌和卵巢癌队列设计
结果显示，截至数据截止日期（2024年3月1日），40名子宫内膜癌患者和35名卵巢癌患者接受了Dato-DXd治疗。在子宫内膜癌队列中，既往经治线数中位数为1，确认的ORR为27.5%（1例完全缓解[CR]，10例部分缓解[PR]），疾病控制率（DCR）为85.0%，缓解持续时间（DoR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。在卵巢癌队列中，既往经治线数中位数为2，确认的ORR为42.9%（1例CR，14例PR），DCR为91.4%，DoR为5.6个月，中位PFS为5.8个月。
在安全性方面，两队列中分别有1例与药物相关的间质性肺病（ILD），均为3级，无治疗相关不良事件（TRAEs）的死亡。
图2. 两队列的安全性数据
该研究证实了Dato-DXd单药治疗在复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。
Trop2是一种跨膜蛋白，不仅可以作为多种癌症的预测因子，通过各种信号通路控制细胞生长和扩散，还在多种实体瘤的肿瘤细胞表面高表达，在正常组织中的表达极低。目前Trop2已成为精准医学的新靶点，靶向Trop2的药物包括ADC、放射性标记药物和光免疫疗法等，其中ADC药物的研发尤为火热。ADC药物经历了三代技术变革，通过位点特异性偶联优化药物抗体比（DAR），针对单克隆抗体、连接子以及有效载荷，持续不断地优化升级，使第三代 ADC具有更低的毒性、更高的抗癌活性以及更高的稳定性3。Dato-DXd、戈沙妥珠单抗以及Sacituzumab Tirumotecan (“Sac-TMT”)等靶向Trop2的第三代ADC药物，均以人源化IgG1抗体为基础，通过与高活性的载荷进行特异性偶联，从而形成具有强大抗癌能力的药物。
2020年，FDA批准全球首个Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗，用于先前已接受过至少两种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）；另一个Trop2 ADC明星药物Dato-DXd于2024年在中国提交上市申请，开拓了Trop2 ADC新适应症，用于既往接受过系统治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌；同时，Dato-DXd率先在经治NSCLC的III期研究中取得阳性结果，开创了NSCLC后线治疗新时代；目前在妇瘤中进行着广泛的临床布局。此外，首款中国原创Trop2 ADC Sac-TMT也向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）依次递交局部晚期或mTNBC、经EGFR-TKI和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的上市申请，并针对妇瘤及鼻咽癌等多种实体瘤开展了II期及III期临床试验。
在2024 ESMO年会上，Dato-DXd和Sac-TMT在复发性子宫内膜癌和卵巢癌中的研究均入选小型口头报告，成为会议亮点。这两项II期研究成果为Trop2 ADC在妇科肿瘤领域的应用增添了重要的临床证据。
我中心积极参与并汇报了Sac-TMT的II期研究结果。该研究纳入了44名子宫内膜癌患者和40名卵巢癌患者，结果显示，子宫内膜癌患者的ORR达到34.1%，中位PFS为5.7个月；卵巢癌患者的ORR为40%，中位PFS为6.0个月，中位总生存期（OS）为16.5个月。此外，Trop2免疫组化（IHC）H评分较高的患者对治疗的响应更为显著。在安全性方面，大多数TRAEs可以通过管理干预得到控制4。
Dato-DXd在TROPION-PanTumor03研究中同样表现不俗。在子宫内膜癌队列中，确认的ORR为27.5%，DCR为85.0%，中位PFS为6.3个月；卵巢癌队列中，确认的ORR高达42.9%，DCR为91.4%，中位PFS为5.8个月。安全性方面，Dato-DXd的整体表现较为可控。在两个队列中各有1例3级药物相关ILD事件发生2，提示我们在临床实践中需密切监测和管理。此外，剂量调整和中断的比例相对较高，这表明在实际应用中可能需要根据患者的个体情况进行剂量优化，以平衡疗效与安全性。
以上研究成果证实了Trop2 ADC类药物在妇科肿瘤治疗中的潜力，更为未来精准治疗策略提供了新的方向。随着临床研究的不断深入和新药的不断涌现，ADC类药物正逐渐成为改变妇科肿瘤治疗格局的新武器。我们期待Trop2 ADC类药物在国内早日获批，极大丰富妇科肿瘤的治疗方案，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
参考文献：
1.冯征,郭勤浩,朱俊,等.2023年度妇科恶性肿瘤治疗进展及展望[J].中国癌症杂志,2024,34(4):340-360.
2.A. Oaknin, J.E. Ang, S.Y. Rha, et al. Datopotamab deruxt子宫内膜癌an (Dato-DXd) in patients with endometrial (子宫内膜癌) or ovarian cancer (卵巢癌): Results from the phase II TROPION-PanTumor03 study. 2024 ESMO. 714MO.
3.陈露露,宋启斌.Dato-DXd治疗晚期非小细胞肺癌新进展[J].肿瘤防治研究,2024,51(7):535-541.
4.D. Wang, K. Wang, R. An, et al. Safety and efficacy of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced endometrial carcinoma (EC) and ovarian cancer (OC) from a phase II study. 2024 ESMO. 715MO.
ADC Academy Online
ADC Academy Online是聚焦于抗体偶联药物的学术交流平台。平台紧跟相关领域的最新进展，致力于促进相关专业人士的科学交流和继续医学教育。
2026-03-09
35页
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论