序言 罗氏Gjorevski团队在《Nature》杂志上发表了题为“含有自体肿瘤免疫微环境的类器官”的论文。这项研究成功构建了一种新型的人类肠道免疫器官样体（IIOs），模拟了上皮组织与免疫系统之间的复杂相互作用，为自身免疫性疾病和癌症的研究提供了新的视角。 图1：IIOs建立和TRM细胞整合 维持组织稳态的上皮与免疫系统之间的密切关系一旦发生紊乱，可能会导致自身免疫性疾病和癌症的发生。尽管干细胞来源的器官样体是研究上皮功能的重要模型，但它们缺少了组织驻留免疫细胞，这些细胞对于理解器官水平的过程至关重要。本研究中，研究者们通过上皮器官样体和自体组织驻留记忆T（TRM）细胞的自组织，创建了IIOs，这些细胞部分整合到上皮内部并持续监测屏障。 01 研究亮点 首次成功构建了包含自体组织驻留免疫细胞的人类肠道免疫器官样体（IIOs）。 揭示了TRM细胞与上皮细胞相互作用的新机制，这些细胞通过控制细胞活动性和粘附的转录组程序进行编排。 利用IIOs研究了癌症靶向生物制剂引发的肠道炎症，发现炎症与特定CD8+ T细胞的激活和细胞毒性特征的获得有关。 研究还发现，T辅助细胞1样CD4+细胞群体在炎症反应中起到了关键作用，它们最初产生细胞因子，随后自身变得具有细胞毒性。 02 主要研究成果 研究者们通过结合IIOs和单细胞转录组学，深入理解了癌症治疗中引发的肠道炎症的分子机制。 通过IIOs平台，研究者们确定了Rho信号通路作为缓解免疫治疗相关肠道炎症的潜在新靶点。 研究结果表明，IIOs不仅能够重现表型结果，还能够重现组织驻留免疫应答中的细胞间相互作用，为研究肿瘤发生、传染病和自身免疫疾病提供了新的工具。 图2：分析IIOs中TRM与PBMC的转录组差异 图3：IIOs模拟TCB诱导的肠道炎症 图4：揭示抗TNF和ROCKi对炎症的缓解作用 03 研究结论 本研究通过构建含有自体肿瘤免疫微环境的类器官模型，不仅加深了我们对肠道免疫应答的理解，也为开发新的治疗策略提供了可能。这些发现为未来在肿瘤学、免疫学和炎症性疾病的研究中提供了新的视角和方法。 如您想要获取原文，请点击下方“原文链接”
2026-03-09
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