为助力生物医药产业发展，全面落实江北新区“四大行动”，立足区内药研企业需求，江北新区生物医药谷公共服务平台（下称：平台公司）基于自有400MHz核磁共振波谱仪（配备BBO正向探头）和600MHz核磁共振波谱仪（配备1H/13C/15N三共振超低温探头），积极构建基于核磁共振技术的低分子肝素结构确证能力，现已针对不同品种低分子肝素钠结构特性建立了核磁表征能力。 提供“一站式”技术服务，药物分析团队技术专业、经验丰富。 拥有400MHz和600MHz核磁共振波谱仪，设备性能优越，满足各类型样品的结构确证要求。 实验室经CNAS体系认证，质量管理体系成熟。 样品量：1H NMR≥10mg，13C NMR≥100mg，1H-13C HSQC≥50 mg。 其它特殊要求需提前备注。 1.基于一维氢谱、碳谱的达肝素钠表征 氢谱、碳谱在分子中由于所处的化学环境不同，会产生不同的化学位移，即谱峰位置的不同。因此通过氢谱、碳谱指纹可快速识别低分子肝素的种类以及进行一致性评估。本案例中，碳谱的6-O-硫酸-2，5-脱水-D-甘露醇的特征信号表明了本品的降解途径为亚硝酸降解，结合氢谱可确认样品达肝素钠。通过监测达肝素钠N-乙酰基的甲基、N-磺基葡萄糖胺H-2、葡萄糖醛酸和3-O磺基葡萄糖胺H-2、艾杜糖醛酸H-1、3-O磺基葡萄糖胺H-1等特征官能团的化学位移值，可快速对达肝素钠仿制品进行一致性评价。 图1.1H-NMR表征达肝素钠 图2.13C-NMR表征达肝素钠 2.基于二维1H-13C HSQC技术的达肝素钠表征 复杂分子如低分子肝素存在大量结构类似的糖单元，在一维谱图中可能出现信号的重叠，难以区分关键信号。HSQC谱可以将这些信号展开到二维空间，使得不同的糖基单元和其修饰基团（如磺酸基、乙酰基）的信号得到有效分离和分析，并且能够快速、准确识别低分子肝素的工艺杂质及还原端和非还原端的特征结构（图3）。通过合理的设置优化采样参数，可对达肝素钠进行精确的结构解析，对不同的糖单元进行定性与定量分析。 图3.低分子肝素还原端和非还原端特征结构 （Anal. Methods, 2013, 5, 2984） 图4.达肝素钠1H-13C HSQC高场区 图5.达肝素钠1H-13C HSQC低场区 核磁共振技术作为一种整体结构表征手段，在低分子肝素表征方面具有天然的优势。在不破坏样品的前提下，可快速、高效地通过一维、二维谱对低分子肝素进行一致性评估。 为满足生物医药企业需求，平台公司基于自有400MHz和600 MHz核磁共振波谱仪构建了低分子肝素钠的定性、定量能力。同时结构确证能力已获得CNAS体系认可，欢迎广大企业和各位老师咨询、合作。 联系人 吴桐彬 18551417294 电子邮箱 wutongbin@njbps.com
2026-03-09
35页
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论