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【学术前沿】填补空白！信迪利单抗一线治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤疗效显著

信达生物

2024/09/19

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福建医科大学原发性中枢神经系统淋巴瘤原

转载自：福建医科大学附属第一医院

近日，福建医科大学附属第一医院血液科曾志勇副教授、陈君敏教授团队联合神经外科林元相教授等多学科团队，在国际顶尖学术期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子IF=40.8，中国科学院top 1区），发表了题为《Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with high-dose methotrexate, temozolomide, and rituximab (anti-CD20 antibody) in primary central nervous system lymphoma: a phase 2 study（信迪利单抗（PD-1单抗）联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗（CD20单抗）治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的一项2期研究）》的研究成果。这项研究首次揭示了信迪利单抗联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗在初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗中的显著疗效与耐受性，并对治疗的分子机制进行了深入探讨。

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其病变局限于中枢神经系统。这种疾病的年发病率低，但临床表现多样，病情进展迅速，复发率高，严重威胁患者生命。目前，以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案是治疗该病的主流方案，但患者的中位生存时间仅为1.3年，5年生存率不足30%，治疗前景仍充满挑战。

为此，研究团队基于既往研究发现PD-1/PD-L1通路可能在PCNSL的发病机制发挥重要作用的基础上，提出了一种新的治疗方案。这一方案结合了信迪利单抗——一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，与大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的联合化疗。这一多靶点的治疗策略，旨在激活患者自身免疫系统，发挥化疗药物的协同效应，实现对PCNSL的精准、高效治疗。

团队对27名ECOG 0-2分的患者进行了一线治疗，疗效鼓舞人心：总体反应率为96.3%、完全缓解率为92.6%。经过24.4个月的中位随访时间，两年时的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别达到了57.2%和91.5%，展现了这一联合疗法的巨大潜力。

▲新诊断的PCNSL患者对信迪利单抗联合甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的临床治疗反应

为更好地指导临床治疗，团队还着眼于脑脊液中的生物标志物，如干扰素-α以及IL10/IL6比率等特定细胞因子，评估它们作为预示患者预后的新指标，为个体化治疗方案的制定提供了重要参考。

此外，研究团队运用全外显子测序技术，深入剖析了患者的基因突变图谱。通过筛选出影响治疗响应的关键因素，尤其是那些涉及RTK-RAS、PI3K信号通路，以及Notch和Hippo信号通路的基因变异，为未来治疗策略的制定提供了坚实的遗传学基础。

▲全外显子组测序揭示了PCNSL的基因突变图谱与持续临床获益关系

此项研究成果不仅为深入理解PCNSL的临床治疗提供了新的视角，同时也为开发针对该疾病的新型免疫治疗策略开拓了道路，丰富了对PCNSL病理机制的认识，更为未来的治疗研究提供了宝贵的线索和启示，引领向更精准、更有效的治疗方案迈进。

近年来，在学科带头人陈君敏教授、科副主任曾志勇副教授的带领下，福建医科大学附属第一医院血液科联合神经外科、病理科、医学影像科、核医学科等多学科专家团队，共同为中枢淋巴瘤患者打造了一套规范化、全程化的诊疗管理体系。我们致力于确保患者在治疗的每一个关键环节——从颅脑手术前的准备、手术过程的精细管理，到病理的精准诊断、治疗方案的制定与执行，再到疗效的严格评估和长期的跟踪随访——都能得到高标准、连续性的医疗服务。这一多学科管理模式不仅有助于提升治疗的有效性，还能显著改善患者的生活质量。

福建医科大学附属第一医院为该研究论文的唯一通讯单位。血液科曾志勇副教授为第一作者兼共同通讯作者，神经外科林元相教授和血液科陈君敏教授为共同通讯作者。

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