在这里我们基于脂质纳米粒子（LNPs）在核酸递送中60年发展历程，详细介绍了脂质体和脂质复合物的发展、脂质纳米粒子递送系统的开发以及未来的展望。 LNP在核酸递送中60年发展历程。 1958年，分子生物学的中心法则被提出，即DNA到RNA再到蛋白质的信息流，这为后续的基因治疗和RNA疫苗的发展奠定了理论基础；1964年到1973年期间，脂质体（liposomes）和钙-磷酸盐-DNA共沉淀法被发现，这为后续的LNP技术提供了技术原型；1981年，病毒载体进行基因治疗的概念被提出，这一概念对后续LNP技术的发展产生重要影响；1984年，重组痘苗病毒的开发为RNA疫苗的发展提供了参考；1989年，一些非病毒方法被用于疫苗开发；1990年代中期，LNP技术发展进入关键时期，Inex Pharmaceuticals和UBC开始合作研究，开发基于脂质的核酸递送系统；1995年到1999年期间，LNP技术中关键的脂质成分离子化的可电离阳离子脂质DODAP稳定质粒脂质体（SPLP）被开发，标志着LNP技术进入新阶段。
2025-11-30
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