分子胶的小分子量及其调控蛋白质间相互作用（PPI）的能力，以及更易于成药的特性使其成为近年来产业界密切关注的新型治疗模式。近日，《自然》子刊Nature Biotechnology针对分子胶降解剂在产业界的开发现状发布了报道，药明康德的内容团队将依据该报道以及公开资料，向读者展示分子胶领域的最新产业动态。分子胶是一类单价小分子（<500 Da），能够改变E3连接酶的表面结构，从而促进新的蛋白质-蛋白质相互作用。与蛋白降解嵌合体（PROTAC）相比，分子胶因其较小的分子量而更易于细胞吸收，并且可以在较低剂量下发挥作用。不同于靶向PROTAC采用灵活连接子（linker）连接两个配体、并允许它们扭曲和转动以形成接触点的方式，分子胶降解剂通过更直接地介入蛋白质界面，加强E3连接酶与靶蛋白之间的复合物形成，从而诱导它们之间的亲和力增加，最终导致靶蛋白的泛素化与降解。
2025-11-30
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