GSK潜在重磅ADC上市申请获受理！

GSK今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC）Blenrep与硼替佐米加地塞米松或泊马度胺加地塞米松联用，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的上市授权申请。

Blenrep是GSK开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC药物。2020年，Blenrep获FDA加速批准，用于至少接受过4种既往治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的复发性或难治性多发性骨髓瘤（r/rMM）成人患者。

作为首个获得FDA批准的BCMA靶向治疗药物，Blenrep在市场上市后迅速占据了领先地位。尽管其批准的适应症仅限于MM的晚期治疗，Blenrep凭借其先发优势，2021年全年实现了1.22亿美元的销售额，并在2022年上半年的销售额超过了1亿美元，显示出其在医药市场中的显著增长潜力。

尽管Blenrep曾经凭借其先发优势在市场上取得了一定的成功，但其优势并未持续。2022年11月，GSK公司发布了一项重要声明，指出Blenrep在关键的III期临床试验DREAMM-3中未能达到预期的研究目标。

鉴于DREAMM-3临床试验未能取得成功，GSK依照FDA的指示，迅速启动了取消Blenrep在美国市场的上市资格的流程。GSK在公布试验结果后的短短20天之内，便完成了撤市的正式程序。

尽管面临挑战，GSK并没有放弃对Blenrep的进一步研究。公司正在积极推进两项正在进行的临床试验，即Dream-7和Dream-8，以探索该药物的更多潜力。

该申请基于3期临床试验Dream-7和Dream-8的中期结果，这两项试验均达到了其主要终点，显示出Blenrep联合治疗组在无进展生存期（PFS）方面相对于标准治疗组具有统计学显著性和具有临床意义的改善。

DREAMM-7评估了Blenrep与BorDex联合使用，与当前用于该病的标准治疗方案（daratumumab加BorDex）相较，作为RRMM患者2线及之后治疗中的疗效。此前在投资者会议上分享的结果显示，接受Blenrep联合疗法患者（N=243）的中位无进展生存期（PFS）为36.6个月（95% CI：28.4-NR），较活性对照组患者（N=251）的13.4个月（95% CI：11.1-17.5）多了近2年，接受Blenrep联合疗法患者的疾病进展或死亡风险降低了近60%（HR：0.41，95% CI：0.31-0.53，p<0.00001），达成该试验的主要终点。

DREAMM-7临床3期试验的PFS结果

而在关键次要终点总生存期（OS）上，两组患者的中位OS皆尚未达到，但Blenrep联合疗法已展现早期、显著的临床益处（HR：0.57，95% CI：0.40-0.80，p=0.00049），OS的随访仍在进行中。值得注意的是，Blenrep联合疗法在缓解深度上也优于活性对照组，接受Blenrep联合疗法治疗患者达到完全缓解（CR）的比例是对照组的2倍以上。

DREAMM-8临床3期头对头试验则评估Blenrep联合PomDex与标准治疗硼替佐米加PomDex，作为RRMM患者2线及之后疗法的疗效。分析显示，接受Blenrep联合疗法患者（N=155）的中位PFS尚未达成（95% CI：20.6-NR），活性对照组患者（N=147）的PFS为12.7个月（95% CI：9.1-18.5），Blenrep联合疗法患者的疾病进展或死亡风险降低了近50%（HR：0.52，95% CI：0.37-0.73，p<0.001），达成该试验的主要终点。此外，Blenrep联合疗法在所有预定亚组的分析中皆显示具有益处。

DREAMM-8临床3期试验的PFS结果

而在关键次要终点OS上，两组患者的中位OS皆尚未达到，但Blenrep联合疗法已展现优于活性对照药物的趋势（HR：0.77，95% CI：0.53-1.14），OS的随访仍在进行中。值得注意的是，Blenrep联合疗法在缓解深度上也优于活性对照组，接受Blenrep联合疗法患者达到完全缓解的比例是对照组的2倍以上。