恒瑞EZH2抑制剂SHR2554片纳入拟优先审评

10月11日，据CDE官网公示，恒瑞医药的1 类新药SHR2554片已纳入拟优先审评公示，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。此前SHR2554片该适应症曾被CDE纳入突破性治疗品种。

公开资料显示，SHR2554片是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性，从而抑制细胞内H3K27发生三甲基化，进而导致细胞周期被阻滞在G1期，诱导细胞早期凋亡，最终达到抑制淋巴瘤等多种恶性肿瘤生长的目的。

今年1月，恒瑞医药公布了SHR2554用于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的1期亚组分析结果。该研究共纳入28名PTCL患者，18名（64%）患者之前接受过≥2线抗癌疗法。ORR为61% ，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位DoR为 12.3 个月，中位PFS为11.1个月，12个月总生存率为92%。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。EZH2的异常表达与多种癌症的进展和不良预后有关，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血液恶性肿瘤等等。

目前，全球范围内共有三款EZH2抑制剂获批上市，分别为和黄医药/IPSEN的他泽司它，第一三共的伐美妥司他，以及强生制药的阿斯咪唑，但国内仍处于空白。其中他泽司它已在国内报产上市，并被CDE纳入优先审评，用于EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

他泽司它是由IPSEN开发，和黄医药拥有其中国大陆、香港、澳门和台湾的研究、开发、生产以及商业化权益。

除恒瑞医药外，国产EZH2抑制剂进展较快的还有信诺维的XNW5004、海和药业的HH2853等，其中信诺维的XNW5004在上个月也获得了CDE的突破性疗法认定，同样用于治疗治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。

（图源：研究发现与价值）

去年2月，恒瑞将SHR2554片对外许可给Treeline，后者拥有SHR2554片在大中华区（包括中国内地、香港、澳门及台湾）以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利，总交易金额达7亿美元（首付款1100万美元+开发里程碑款4500万美元+销售里程碑款6.5亿美元）。