「新锐公司」领业医药：深耕皮肤健康领域，创新性纳米乳毛囊靶向药物获批临床

药圈时汇

2024/10/16

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痤疮丙酸杆菌 acne vulgaris 纳米乳毛囊靶向药物

近日，杭州领业医药科技有限公司（以下简称：领业医药）自主研发的ITR2202乳胶获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可，即将开展临床试验。

据悉，ITR2202 乳胶为全球首创的固定剂量维 A 酸类和非抗生素类抗菌剂外用复方制剂，具有抑制角质形成细胞分化与增殖、抑制痤疮丙酸杆菌增殖和消炎的多重功效，本次获批适应症为寻常型痤疮的局部治疗。

寻常痤疮(acne vulgaris)，又称“青春痘”，是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，好发于面部及前胸、后背，临床上主要表现为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿或结节，常伴有毛孔粗大和皮脂溢出。

寻常痤疮好发于青春期男女，青少年发病率高达93%，已成为全球第八大慢性疾病，易出现炎症后红斑和色素沉着。据统计，31.8%寻常痤疮可继发敏感性皮肤，3%~7%可遗留瘢痕，严重影响患者容貌和身心健康。

目前认为寻常痤疮发病主要与雄激素诱导皮脂腺肥大过度分泌皮脂、毛囊导管口异常角化、痤疮丙酸杆菌等微生物增殖及免疫炎症反应有关。

其病理生理过程目前认为大致分为 3 个阶段：早期天然免疫活化导致微粉刺和粉刺的形成→获得性免疫激活并引起炎性丘疹和脓疱→毛囊壁破裂引起的异物反应导致结节和囊肿甚至瘢痕发生。

从症状来看，寻常痤疮患者一般自觉症状轻微，炎症明显时可有疼痛。病程呈慢性、易反复，常继发敏感性皮肤，愈后遗留炎症性红斑、色泰沉着和瘢痕，根据皮损性质将寻常痤疮分为4级：I级(轻度)：仅有粉刺、II级(中度)：有炎性丘疹、III级(中度)：出现脓疱、IV级(重度)：有囊肿、结节。

寻常痤疮治疗的目标是消除皮损，防止复发，提高患者生命质量；预防敏感性皮肤、炎症后红斑、色素沉着和永久性瘢痕形成，常见的治疗手段包括：外用药物、系统用药、物理治疗等。

其中，I、II级寻常痤疮以外用药物治疗为主，III、IV级寻常痤疮在系统治疗的同时辅以外用药物治疗。

根据指南，当采用外用药物治疗痤疮时，推荐联用多种不同作用机制的药物治疗，强烈推荐包括外用维A酸类（I级寻常痤疮的单独一线用药）、过氧苯甲酰（II级及III级寻常痤疮首选外用药物）、外用抗生素类（不单独使用，建议与过氧化苯甲酰、外用维A酸类等联合）。

上述药物作用机理包括：外用维A酸类药物具有改善毛囊导管口角化作用，达到溶解粉刺的效果，联合外用抗菌药物治疗可提高疗效；过氧化苯甲酰可缓慢释放新生态氧和苯甲酸，有杀灭痤疮丙酸杆菌、抗炎的作用；具有抗痤疮丙酸杆菌和抗炎作用的抗菌药物均可用于寻常痤疮的治疗如林可霉素、红霉素及其衍生物克林霉素和夫西地酸等。

系统用药常见于治疗III级、IV级痤疮，指南强烈推荐首选米诺环素和多西环素。另外，对经口服或外用药物等标准治疗失败的重度痤疮患者，也可以推荐口服异维A酸治疗，伴高雄激素表现的女性痤疮患者可以考虑推荐口服避孕药或螺内酯用于痤疮治疗等。

口服维A酸类具有显著抑制皮脂腺分泌皮脂、纠正毛囊导管口异常角化、改善毛囊厌氧环境减少痤疮丙酸杆菌繁殖及一定的抗炎和预防瘢痕等作用，是目前针对寻常痤疮4个发病关键机制的口服药物。

物理疗法主要包括红蓝光、光动力、激光、强脉冲光、化学剥脱治疗等，可作为寻常痤疮辅助或替代治疗以及后遗症治疗的选择。而且在术后需要配合使用具有舒缓、修复皮肤屏障作用的功效性护肤品并注意防晒。

不过在痤疮治疗领域，推荐的治疗方案虽有效，但安全性考量仍是患者遵医嘱的障碍。例如，外用维A酸可能引起皮肤刺激，而过氧化苯甲酰与维A酸需分时使用，加之抗生素耐药性问题，都考验着患者对长期治疗的坚持。

针对上述问题，国内外企业都在积极开发创新药物，但还是集中在维A酸类、四环素类抗生素、激素等大类，包括萨瑞环素(sarecycline)、曲法罗汀(trifarotene)、首个局部雄激素受体拮抗剂clascoterone、一氧化氮释放凝胶4%SB204和外用米诺环素泡沫制剂4% FMX101等。

在过去十年中，FDA 已累计批准 16 个痤疮新药上市，包括 3 个创新药物和 13 个改良型新药。

国内企业包括三生制药、歌礼制药、江苏知原、复旦张江等也正在加紧研发更安全、更有效的痤疮治疗药物，主要是通过给药方式等改变，对原有药物对痛点作出了相应的改进。

而本次获批的ITR2202 乳胶为全球首创的固定剂量维A酸类和非抗生素类抗菌剂外用复方制剂，具有抑制角质形成细胞分化与增殖、抑制痤疮丙酸杆菌增殖和消炎的多重功效，能够针对痤疮的多个发病原因，发挥两种药物的协同治疗效果。

ITR2202 乳胶采用了领业医药创新性纳米乳毛囊靶向药物递送技术，一方面解决了药物活性成分在传统水凝胶中溶解度差、颗粒尺寸大、沙砾感强的问题，另一方面能够增加药物在毛囊皮脂腺部位（痤疮主要发病部位）的吸收和驻留，提升药物的疗效和安全性。

临床前动物药效研究数据显示 ITR2202 乳胶相比现临床标准治疗药物能够更好、更快地修复痤疮的非炎症性和炎症性皮损，有效减少痤疮疤痕，呈现更优疗效；同时临床前动物安全性研究数据显示 ITR2202 乳胶相比现临床标准治疗药物具有更好的安全性和皮肤耐受性。

公司方面，领业医药聚焦皮肤疾病和免疫性疾病领域，深耕微观递送系统的设计和控制技术研究，打造皮肤给药和皮肤健康的专业品牌，公司布局特异性皮炎、皮肤感染、经皮麻醉、痤疮、湿疹等领域，在中国与美国申请及获得授权发明专利百余项，研发管线重点布局超三十余个改良型新药和高端仿制药。

公司创始人盛晓霞，毕业于北京大学化学学院，美国明尼苏达大学化学工程博士，麻省理工学院博士后，曾任艾博维（AbbVie）前高级研究员，获得国家级领军人才、科技部创新创业人才计划专家称号，在 PNAS、J Am Soc Nephrol、J Am Chem Soc等期刊上发表多篇论文，获得中美授权专利50多项。