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CDH6靶向ADC首个II/III期临床研究在中国完成首例受试者给药

第一三共中国

2024/08/06

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CDH6 第一三共 ADC

　　第一三共（中国）宣布国际多中心II/III期临床研究REJOICE-Ovarian01已于2024年8月6日完成中国首例受试者给药。此项研究旨在探索raludotatug deruxtecan（R-DXd）的铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌患者的疗效与安全性。REJOICE-Ovarian01是R-DXd在中国的首个临床研究，同时R-DXd也是中国第一个进入II/III期研究的CDH6靶向ADC药物。

吴小华教授

复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任

　　大约70%-80%的晚期卵巢癌患者在接受标准含铂化疗方案后仍会有疾病复发情况¹，其中铂耐药患者以非铂类单药或联合贝伐珠单抗治疗为主，疗效非常有限，亟需更为有效的创新药物。R-DXd在首次人体研究（FIH）中²显示出了具有前景的临床疗效，研究入组的60例经多线治疗晚期卵巢癌患者中，铂耐药约占92%，同时我们欣喜地发现在接受R-DXd 4.8mg/kg–8.0mg/kg治疗的50例可测量卵巢癌患者客观缓解率达46%，疾病控制率达98%，中位无进展生存期达7.9个月，中位缓解持续时间达11.2个月。期待通过本项II/III期研究，能进一步明确R-DXd在预后较差且治疗选择有限的铂耐药晚期卵巢癌患者中的疗效。我们希望更多中国患者加入此项研究。

绪方恒晖博士

第一三共（中国）开发总部总经理

　　R-DXd是基于第一三共先进的DXd ADC 平台技术开发的抗体偶联药物。正在进行的II/III期REJOICE-Ovarian01临床研究，将帮助我们明确适合患者的剂量和疗效，R-DXd独特的作用机制，有望为铂耐药患者提供创新的治疗方案。首例中国患者给药，同时印证了第一三共加速全球创新药物在中国的研发进程，彰显了尽早惠及中国患者的美好愿景和决心。

关于REJOICE-Ovarian01

　　REJOICE-Ovarian01研究是一项在既往接受过至少一线且不超过三线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者中开展的国际、多中心、随机、开放性、II/III期研究。

　　该研究的II期阶段将评估R-DXd在3个剂量（4.8mg/kg，5.6mg/kg，6.4mg/kg）下的安全和耐受性，从而确定III期临床试验的推荐剂量。该临床研究主要终点是盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR），次要终点是研究者评估的ORR，研究者和BICR评估的缓解持续时间（DoR），无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）。

　　III期阶段将评估R-DXd在选定剂量下对比研究者选择的化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体阿霉素、吉西他滨或拓扑替康）的疗效和耐受性。双主要终点分别是BICR评估的ORR和PFS。次要终点包括研究者评估的PFS和ORR，BICR和研究者评估的DoR，DCR以及OS。药代动力学和生物标志物终点也会在上述两个研究阶段予以评估。

　　预计REJOICE-Ovarian01 II/III期试验在亚洲、欧洲、北美、南美等多个研究中心入组约650例患者，其中中国拟入组约90例。

关于铂耐药卵巢癌

　　卵巢癌是严重威胁中国女性健康的恶性肿瘤之一，2022年中国新发卵巢癌61,060例，在女性生殖系统肿瘤中位列第三，死亡32,646例，位列第二³。70%的卵巢癌患者在确诊时已不可切除或出现远端转移，预后较差，5年生存率为39.6%⁴，低于日本和美国等发达国家。

　　大部分卵巢癌患者对含铂化疗非常敏感，但超过70%患者在三年内出现复发，缓解间期逐渐缩短，并最终发展为铂耐药⁵。铂耐药后的治疗方案主要是非铂类单药或联合贝伐珠单抗，ORR 10%-30%，中位PFS约3~6个月⁶，未满足临床需求突出。

关于钙粘蛋白-6（CDH6）

　　CDH6（人钙粘蛋白-6）是一种钙粘蛋白家族蛋白，在卵巢肿瘤等多种癌症中过表达。据估计，65%-85%的卵巢癌患者的肿瘤表达CDH6，并与预后不良相关^7,8。目前尚无靶向CDH6的疗法获批用于治疗任何癌症。

关于R-DXd

　　R-DXd（raludotatug deruxtecan；DS-6000a）是第一三共肿瘤领域的第5款进入临床阶段的ADC，也是潜在的全球首个CDH6靶向抗体偶联药物（ADC）。该药物基于第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，并由第一三共和默沙东联合开发。R-DXd由人源化抗CDH6 IgG1单克隆抗体，酶促可裂解肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，药物抗体比（DAR）为8。

　　R-DXd是一种试验用药品，尚未在任何国家获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。

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关于第一三共和默沙东的合作

　　第一三共与默沙东于2023年10月达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有每款ADC的日本独家权益）共同开发和商业化三款抗体偶联药物，patritumab deruxtecan（HER3-DXd），ifinatamab deruxtecan（I-DXd）以及raludotatug deruxtecan（R-DXd）。第一三共负责三款ADC产品的生产和供应。

关于第一三共

　　第一三共致力于运用我们全球一流的科学技术，创造新的模态与创新药物，以实现“为提高世界各地人们的生活质量做出贡献”的目标。除了目前的肿瘤与心血管疾病药物组合外，第一三共还专注于为肿瘤患者以及其他医疗需求未得到满足的疾病患者开发新疗法。凭借自身120多年的科学专业知识和覆盖20多个国家的业务范围，第一三共及其全球近19000名员工将秉承公司深厚的创新传统，努力实现我们的2030愿景，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司”。欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com

参考文献：

1. Pignata S, et al. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28（suppl_8）:viii51-viii56.

2. 2023 ESMO（745MO）R-DXd Phase I clinical data release （monotherapy in patients with previously treated ovarian cancer: subgroup analysis of a first-in-human phase I study）

3. Global Cancer Observatory. Population Fact Sheet. Updated 2022. Accessed March 2024.

4. Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4（3）:page.

5. China PSOC diagnose and treatment expert consensus 2023

6. Eric Pujade-Lauraine et al. Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: The AURELIA Open-Label Randomized Phase III Trial. JCO 32, 1302-1308（2014）.

7. Bartolome RA, et al. Mol Oncol. 2021 Jul; 15（7）: 1849-18865.

8. Shintani D, et al. Gynecol Oncol. 2022;166（Suppl 1）: S116.

声明：

1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。

2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。