中国T2DM患者具有患病率高、达标率低、常合并多种代谢因素等特点，需综合管理。GLP-1受体激动剂可带来多重获益，在国内外各大指南中地位逐步提升。新型GLP-1受体激动剂——维培那肽作为获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持的1类新药，通过聚乙二醇化（PEG）技术修饰，保留GLP-1多肽的高生物活性的同时，实现低剂量高效能的目的。维培那肽注射液目前已完成的中国Ⅲ期临床研究，在中国用于治疗T2DM的新药上市申请（NDA）已于2023年9月获国家药品监督管理局受理。维培那肽两项关键性Ⅲ期临床研究设计均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，分别评估维培那肽单药和联合二甲双胍治疗T2DM患者的有效性和安全性。Ⅲa期临床研究：共纳入273例饮食运动干预后血糖控制不佳的T2DM患者，在双盲治疗期随机给予维培那肽150 μg每周1次皮下注射或安慰剂治疗24周，随后进入开放延伸期，两组患者均接受维培那肽治疗28周。Ⅲb期临床研究：共纳入620例二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，在双盲治疗期在二甲双胍治疗基础上随机联合维培那肽150 μg每周1次皮下注射或安慰剂治疗24周，随后进入开放延伸期，两组患者均接受二甲双胍联合维培那肽治疗28周。维培那肽两项Ⅲ期临床研究结果一致证实，维培那肽单药或与二甲双胍联合治疗T2DM的临床降糖疗效确切，具有以下特点：1. 快速起效：单药治疗4周时，HbA1c降幅达0.82%；单药治疗24周时，HbA1c、空腹血糖、餐后2小时血糖的降幅分别达1.37%、1.263 mmol/L、2.521 mmol/L。2. 持久稳定：单药治疗52周时，HbA1c相对基线变化维持稳定。4. 全面获益：降低体重4.77 kg（BMI>32 kg/m2患者中）、降压、调脂、改善心血管风险因素。5. 安全达标：低血糖发生率低，胃肠道反应发生率低，耐受性良好，无需滴定。随着循证证据不断积累，糖尿病治疗理念逐渐从“以降糖为中心”向“以改善心肾结局为中心”转变，而心血管获益是主要驱动因素。Efpeglenatide是一种基于exendin-4的GLP-1RA，AMPLITUDE-O研究证实其MACE获益1。因此，GLP-1RA无论是来自人源GLP-1还是基于exendin-4都有可能有心血管获益2。既往多项研究表明3-4，GLP-1RA心血管获益机制与“浓度暴露”与“时间暴露”的双重叠加效应相关，且具有高稳态浓度和长期使用的GLP-1RA可更显著的降低MACE风险，累积暴露剂量可能是一个决定性因素。GLP-1RA药物暴露越高，MACE风险降低越多。维培那肽的稳态血药浓度高，在心血管获益的浓度范围内，具有潜在心血管获益的可能。
（A）log Cmax与MACE HR的线性回归分析；（B）log AUC0-24h与MACE HR的线性回归分析；（C）log AUCCVOT与MACE HR的线性回归分析；（D）log Cmax与MACE HR的非线性回归分析；（E）log AUC0-24h与MACE HR的非线性回归分析；（F）log AUCCVOT与MACE HR的非线性回归分析维培那肽是获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持的1类新药。这款药物是通过对GLP-1多肽进行聚乙二醇化修饰而得的衍生物，在保留高比例多肽生物活性的同时能够显著降低临床使用剂量，从而在保证治疗效果的前提下，优化患者的治疗体验，为糖尿病患者提供了理想的治疗选择。维培那肽采用单剂量、无需剂量滴定的给药方式，结合一次性自动注射笔，操作只需两步，有助于提高患者使用便利性和生活质量。关键性Ⅲ期临床研究显示，维培那肽单药治疗24周后，HbA1c降低1.37%，显著高于安慰剂组；至52周时，HbA1c较基线有进一步下降趋势，降幅达1.39%。观察整个治疗周期，HbA1c较基线变化维持稳定，并且治疗第4周HbA1c即下降0.82%，起效迅速。除了上述优势，维培那肽还具有显著改善C肽水平、胰岛β细胞功能指数等作用。针对超重和肥胖的T2DM人群，随着BMI基数增大，体重降低更显著。在BMI>32 kg/m2的T2DM患者中，维培那肽治疗52周使平均体重降低4.77 kg。此外，维培那肽在降压、调脂等改善心血管危险因素方面均具有显著作用。同时，维培那肽的安全性好，26周确证性低血糖发生率为0；胃肠道不良反应发生率低，恶心、呕吐、腹胀、腹泻的发生率分别为8%、5.1%、5.1%、7.3%，耐受性良好。维培那肽Ⅲ期临床研究数据揭晓，结果证实其集降糖有效性、安全性和简便性于一身，是可满足T2DM患者治疗需求的GLP-1RA周制剂1类新药，临床应用前景可期。派格生物医药（苏州）股份有限公司成立于 2008 年，是一家专注于自主研发及开发慢性病创新疗法的生物技术公司。派格生物覆盖多种慢病研发管线，目前专注于代谢性疾病领域的研发。派格生物另有五款产品正在研发中，旨在2型糖尿病（T2DM）、肥胖症、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、阿片类药物引起的便秘（OIC）以及先天性高胰岛素血症等常见慢性疾病领域中拓展商业化价值。公司自主研发的GLP-1RA周制剂维培那肽已经顺利完成Ⅲ期临床试验，并在两项关键性临床Ⅲ期研究中展现出优异的控糖疗效、安全性及耐受性，现获得国家药品监督管理局受理。同时，派格生物对全球市场进行布局规划，力求将优秀国产创新药物推向世界，造福更多慢病患者。1. N Engl J Med . 2021 Sep 2;385(10):896-907.2. Sattar N, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(10): 653-662.3. Caruso I, et al. Diabetes Care. 2022;45(2):e30-e31.4. Pan Q, et al. Front. Endocrinol. 2022; 13: 893971.
2026-03-09
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