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Tides 速递 | 礼来GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂II期研究数据公布

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2024/08/30

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GCGR/GIPR GLP-1R GIPR

前言

Preface

文 l 中肽生化 近日，礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide（LY3437943）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称非酒精性脂肪性肝病（NASLD））的IIa期研究（NCT04881760）数据。总体而言，Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果，最高降幅可达86%。

从2021年5月20日至2022年11月22日，共338例患者入组接受了Retatrutide（1/4/8/12mg，每周1次）或安慰剂治疗。其中98例（29.1%）患者满足肝脏脂肪含量≥10%（通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估）的标准，被纳入MASLD子研究。子研究的疗效和安全性分析人群包括98例患者，其基线平均肝脏脂肪含量为19.1%。

结果显示，在24周内，大部分患者的肝脏脂肪含量均显著下降。治疗24周后，与安慰剂组相比，Retatrutide所有剂量组患者的相对肝脏脂肪含量降低幅度更大（P<0.001）。

来源：《Nature Medcine》

治疗24周，最低剂量（1mg）组分别有71%、43%和22%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%，最高剂量（12mg）剂量组分别有100%、100%和80%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%。

来源：《Nature Medcine》

治疗48周，最低剂量（1mg）组分别有82%、65%和48%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%，最高剂量（12mg）剂量组分别有100%、100%和93%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%。

来源：《Nature Medcine》

治疗24周，各剂量组肝脏脂肪含量<5%的患者比例分别为27%、52%、79%和86%；治疗48周，1mg、8mg和12mg剂量组这一比例均有所上升，分别为57%、89%和93%，而4mg剂量组这一比例下降至29%。

来源：《Nature Medcine》

除了肝脏脂肪含量显著降低以外，Retatrutide组患者的体重、腰围、腹部内脏脂肪组织（VAT）含量、腹部皮下脂肪组织（ASAT）含量等指标也有所改善。

来源：《Nature Medcine》

关于非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒史，根据疾病进展严重程度，NAFLD可分为非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、进展性的肝纤维化（Fibrosis）、肝硬化（Cirrhosis）和肝细胞肝癌（HCC）。NASH表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。据估计，全球有超过1.15亿成年人受到NASH的影响。

关于GLP-1受体激动剂

GLP-1是一种天然存在于人体的肠促胰岛素，通过激动广泛分布的GLP-1受体发挥治疗作用，极易降解。但GLP-1的发现给糖尿病、肥胖提供了一个全新的思路。经过不懈的努力，科研工作者研发出可供临床药用的GLP-1受激动剂（GLP-1RA）/ GLP-1类似物。作为一种新型降糖药物，GLP-1受激动剂（GLP-1RA）/ GLP-1类似物与体内天然GLP-1的氨基酸序列部分或完全同源，具备同样的生物活性，但不容易被酶降解、作用维持时间明显延长，因而能够较好地满足临床治疗需要。

关于礼来（Eli Lilly and Company）