进展丨杏泽资本伙伴企业康方生物依沃西HARMONi-2全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究发表

ITT mPFS：依沃西相比帕博利珠单抗取得创纪录研究结果，mPFS 11.14个月vs 5.82个月。

ITT HR：依沃西相比帕博利珠单抗降低疾病进展或死亡风险达49%，PFS HR达0.51（P<0.0001）。

ITT ORR&DCR：依沃西相比帕博利珠单抗显著提升了患者的ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）。

PD-L1表达亚组：依沃西相比帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%人群的PFS HR达0.46，在PD-L1 TPS 1-49%人群的PFS HR达0.54。

鳞癌/非鳞癌亚组：依沃西相比帕博利珠单抗在鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.48，在非鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.54。

难治性亚组：依沃西相比帕博利珠单抗，在肝转移、脑转移等难治性患者人群均具有显著更优的临床获益。

依沃西安全性优异：在ITT人群（不同PD-L1表达水平、鳞癌和非鳞癌、各难治性亚组，以及严重高出血风险人群）中，依沃西展现了优异的安全性。

（中国香港/美国加利福尼亚），2024年9月8日，康方生物（9926.HK）在2024世界肺癌大会上发布了公司自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。

该研究作为Late-Breaking Abstract（LBA）在本届大会以Oral形式重磅发布。HARMONi-2的主要研究者，著名肿瘤专家、国际肺癌研究协会（IASLC）理事会候任主席、同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授亲临大会现场，在全体会议主席专题研讨会（Presidential Symposium）上，向全球各界作精彩分享。周彩存教授同时参加了WCLC官方新闻发布会，向全球媒体进一步分享了该研究的重大意义。

HARMONi-2研究试验组与对照组入组人群基线均衡。研究显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较于帕博利珠单抗单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），显著降低患者疾病进展/死亡风险。亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西组疗效均明显优于帕博利珠单抗组。依沃西HARMONi-2研究是全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机、双盲、对照III期临床研究。

🔹在ITT人群中，依沃西组和帕博利珠单抗组的mPFS分别为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达49%。

HARMONi-2研究入组的PD-L1 TPS≥50%患者的占比为42.2%，与真实世界人群分布一致。

🔹在PD-L1 TPS ≥50%人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.46，疾病进展/死亡风险降低54%。

🔹在PD-L1 TPS 1-49%人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS HR达0.54，疾病进展/死亡风险降低46%。

HARMONi-2研究入组的鳞状非小细胞肺癌患者占比为45.5%，非鳞状非小细胞肺癌患者占比为54.5%，与真实世界人群分布一致。

🔹在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS  HR达0.48。

🔹在非鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西相比帕博利珠单抗的PFS  HR达0.54。

本研究接受依沃西治疗的患者中肝转移患者占12.6%，脑转移患者占16.7%。

🔹依沃西相比帕博利珠单抗治疗有脑转移人群的PFS HR达0.55，治疗无脑转移人群的PFS HR达0.53。

🔹依沃西相比帕博利珠单抗治疗有肝转移人群的PFS HR达0.47；治疗无肝转移人群的PFS HR达0.53。

HARMONi-2研究接受依沃西治疗的鳞癌患者中，72.2%为中央型，10.0%患者的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%患者存在肿瘤包绕重要血管，这些患者人群是传统抗VEGF治疗的禁忌人群，依沃西治疗的出血风险与对照组相比未明显增加。研究结果显示，依沃西整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。

🔹在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西与帕博利珠单抗≥3级TRAE发生率相当（22.2% vs 18.7%）。

🔹在接受依沃西治疗的患者整体生活质量与接受帕博利珠单抗治疗的患者相当。