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疾病控制率达100%，清辉联诺通用型CAR-γδ T细胞药物最新研究数据公布

细胞与基因治疗领域

2024/09/18

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肿瘤 CAR-γδ T细胞药物

近日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那召开。由清辉联诺（Unicet Biotech）自主研发的靶向B7H3的异体通用型CAR-γδ T细胞药物治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的首次人体1期临床试验入选Proffered Paper session（优选口头报告）。

据清辉联诺公开资料介绍，QH104是其研发的一款靶向B7H3的异体通用型CAR-γδ T细胞药物。该产品采用了独特的γδ T细胞改造策略，可同时识别肿瘤表面抗原和特异性代谢产物，在临床前研究中展现出对多种肿瘤的良好治疗效果。同时，该产品为现货通用型细胞药物，生产成本较自体细胞疗法大大降低，临床可及性较好。

本研究的主要目的是评价鞘内输注QH104治疗B7H3阳性rGBM的安全性和耐受性，次要目的是评价回输细胞的药代动力学特征和初步疗效。受试者接受鞘内注射QH104，剂量按照“3+3”方法递增（1/3/10×10⁷ CAR+细胞），每月给药一次。

截至2024年3月30日，共有7例高级别rGBM患者（2女5男，中位年龄60岁，年龄范围31-66岁）接受了1次以上鞘内输注QH104。中位观察时间6.5个月，范围3~10个月。受试者对治疗耐受良好，无剂量限制性毒性（DLT）。最常见的不良事件是发烧和头痛，伴有脑脊液中IL-6和IFN-γ的升高，未发生3级或更高级别的严重细胞因子释放综合征（CRS）或ICANS，也未观察到移植物抗宿主病（GvHD）。

有效性数据显示，7例患者客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）为100%。QH104还表现出良好的持久性，在给药30天后，流式细胞仪和qPCR仍能检测到注入的细胞。初步分层分析发现，临床疗效与B7H3表达水平呈正相关。研究人员认为，QH104具有良好的安全性，在治疗B7H3阳性rGBM患者方面具有良好的临床潜力。

公开资料显示，清辉联诺生物成立于2018年，由清华大学药学院张永辉教授领衔创立，聚焦肿瘤、感染性疾病、传染性疾病等领域进行γδ T细胞创新药物的开发。

γδ T细胞是一类表达γδ TCR的特殊T细胞亚群，它结合了适应性和先天性的免疫功能，可以特异性识别和消除肿瘤细胞。与αβ T细胞识别MHC多肽复合物不同，γδ T细胞通过结合乳糜蛋白（BTN家族蛋白）识别肿瘤细胞内积累的脂代谢中间产物IPP/DMAPP（膦抗原），这使得γδ T细胞可以在同种异体环境中使用，而不会引起移植物抗宿主病（GvHD）。这类产品在临床上的转化潜力值得进一步研究。

参考资料：

[1]ESMO大会官网

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/NcCdqBz1d-FVc6hgUOUy2Q

E.N.D