从诺奖发现到临床应用，觅瑞用miRNA技术革新癌症早筛产业

从诺奖发现到临床应用，觅瑞用miRNA技术革新癌症早筛产业 | 高榕未来

10月7日，2024年诺贝尔生理学或医学奖正式公布，颁发给美国马萨诸塞州大学医学院教授Victor Ambros和哈佛大学医学院教授Gary Ruvkun，以表彰他们“发现了miRNA（microRNA，微小核糖核酸）及其在转录后基因调控中的作用”。

诺奖的颁奖词写道，“这两名科学家的突破性发现，揭示了一种全新的基因调控原理，这对于包括人类在内的多细胞生物至关重要。”

miRNA是RNA家族中的袖珍成员，长约18-25个核苷酸，他们广泛存在于唾液、尿液和血液等体液中，在基因调控中起关键作用。

科学家对miRNA的发现可以追溯到30多年前。1993年，上述两位诺奖得主第一次在线虫中发现了一种名为lin-4的基因，揭开了miRNA世界的冰山一角。

近年来，随着科学家们对miRNA研究的不断深入，逐渐发现miRNA在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中发挥着重要的调控作用，并且与癌症等疾病的发生发展关系密切。

那么，如何利用这一科学发现，帮助我们更好了解和干预疾病的进程，改善人类的健康？

“Mirxes觅瑞的核心团队2003年起进入到miRNA这一非常细分的研究领域。那个时候人类基因组计划刚刚完成，大家都在研究DNA；我们看好miRNA的潜力，选择在这一方向深耕，并探索该技术为癌症等疾病的早期诊断带来的新可能。”

近期，Mirxes觅瑞联合创始人、CEO周砺寒博士在高榕医疗赛道Demo Day上，分享了公司如何围绕miRNA建立起全球领先的技术平台，并基于此打造癌症早筛产品，踏上商业化和全球化的旅程。

以下是周砺寒博士的分享（经编辑）：

Mirxes觅瑞的核心团队出自新加坡国立大学医学院，至今在miRNA方向已经有20年的科学积累。2003年，Mirxes觅瑞首席科学家朱兴奋教授在开发登革热病毒RNA检测技术过程中，发明了茎环结构的引物设计，可极大提高血液中RNA的检测灵敏度。这一发现推动了RNA检测技术的发展，也让我们成为全球前5进入到微小核酸研究领域的团队。

2014年，Mirxes觅瑞在新加坡正式创立，致力于成为具有全球竞争力的miRNA技术领域龙头，并探索通过miRNA靶点检测进行癌症分子早筛的临床应用。

理论上，miRNA是癌症早筛理想的技术路径，然而，检测miRNA从实验室推向产业化却并非易事。miRNA非常短小，不易被核酸酶降解，可稳定存在于各类生物体液中，因而能被发现并检测到；但同样因为其短小，导致不同miRNA之间差异很小，甚至仅存在1-2个核苷酸的差别。如何识别并检测到这种细微差异，是业内普遍面临的难题。

Mirxes觅瑞开发了行业领先的qPCR（一种高精度、可定量的核酸检测技术）miRNA检测技术平台，能够在血液中高效、灵敏地检测到miRNA，相对于其它平台性能提升100倍以上；同时能够精准捕捉到不同miRNA的细微差异，这为我们下一步的癌症早筛产品转化和商业化打下了坚实基础。

全球范围看，癌症早诊早治具有重要的临床和社会经济意义。根据健康经济学测算，未来20年全球癌症的临床负担将大幅增加。世界卫生组织预测，2022年亚洲每年新发癌症病例数超980万，2045年预计飙升到超过1600万，届时癌症治疗的成本是现在的医疗系统所不能承受的。

更重要的是，尽管近年来癌症药物支出大大增加，但并未显著提升癌症病人的存活率。根据新加坡卫生部2022年发布的数据，新加坡癌症病人人数占公立医疗系统的2%，但癌症药物的支出占全部药物支出的比例是35%；2017年到2021年，新加坡癌症药物支出增加了90%，却仅仅提高了2.1%的生存率。

因此，癌症早期检测和筛查就显得尤为重要。单看亚太地区，癌症早筛的临床需求也非常巨大。例如胃癌、直肠癌适合筛查人群分别超过4亿和6亿，市场规模均超100亿美金。

Mirxes觅瑞的愿景很简单，就是通过检测血液中的微小核酸，来进行癌症早诊早治，改变生命轨迹、减低社会负担。

为了实现这样的愿景，Mirxes觅瑞不断夯实在miRNA、基因多组学以及数据科学和机器学习方面的研究，围绕miRNA积累了近100个专利技术，并着手开发癌症早筛试剂盒产品。

自2014年以来，我们完成了超6万人的研发队列及多国、多种族的前瞻性临床试验，2019年以来在多国完成超过10个临床诊断产品注册或申请。

其中，一款重磅产品问世，标志着miRNA这一科学发现从此正式进入了临床应用阶段——我们推出了全球目前唯一获批的胃癌血液分子检测早筛产品GASTROClear™。

该试剂盒产品通过qPCR检测12个微小核酸靶点进行胃癌癌筛。产品研发从2012年开始，在新加坡完成了3年5282人的前瞻性临床注册。2019年，GASTROClear™通过了新加坡卫生科学局HSA审批，这也是全球首款经过大规模临床队列研究验证的miRNA胃癌早筛试剂盒。

2023年，该产品获得美国FDA“突破性医疗器械认定”，2024年再获泰国药监局批准用于胃癌筛查的临床应用。

目前，该产品也已在中国完成了注册临床试验，累计入组9400例以上。这是截至目前中国最大的血液早筛临床试验，产品预计于2025年在中国获批上市。我们也与中国专家展开有关胃癌筛查指南的共识性讨论，期待未来在筛查胃癌病例时，除了现有血液标记物检测之外，还可以引入即将批证的12个微小核酸靶标。

在实际临床应用时，GASTROClear™拥有显著的优点及竞争优势——对比胃镜筛查，检测试剂盒拥有更高的可及性，检测流程不超过4小时，仅需5毫升血液作为样本；对比检测幽门螺旋杆菌、胃泌素、肿瘤标记物CEA、CA等，又拥有更好的有效性。

临床试验发现，GASTROClear™针对I期胃癌的检测灵敏度达到了惊人的87.5%，针对病灶组织小于1cm的早期病变也有75%的灵敏度，在胃癌无症状情况下一次检测的灵敏度达85%-87%。

除了胃癌核心产品，公司也在稳步推进具有全球竞争力的结直肠癌和多癌血液分子检测产品开发。结直肠癌检测产品已经进入后期临床；多癌多组学早筛标记物开发完成超1000人队列分析；此外，肺癌检测产品已经在东南亚商业化，肝癌、乳癌检测产品也已进入后期临床。

持续推进产品管线进入临床背后，源于Mirxes觅瑞团队和平台建设不断升级。Mirxes觅瑞以新加坡、中国为双引擎，在新加坡和中国杭州设有研发、生产和临床中心，并搭建了早诊和精准多组学2个业务平台。除了面向医院、体检中心、政府等提供癌症早期检测试剂盒产品和实验室检测服务，在海外还支持多组学标志物发现和临床基因组诊断服务。

例如，公司miRNA技术平台开放给头部跨国药企做临床研究，包括与强生在肺动脉高压领域合作，与默沙东在心衰领域合作。

除了多国临床试验和报证，Mirxes觅瑞也在市场拓展方面开启全球化的进程，目前已经在东南亚主要国家、中国、日本、美国等市场进行了布局。

实际上，Mirxes觅瑞已经成为东南亚最大的癌症诊断公司，在东南亚完整布局了癌症检测、与政府合作的人群基因组以及癌症早筛的全流程，占据新加坡精准医疗1/3左右的市场规模。

就我们的观察来看，对于生物医疗企业来说，除了瞄准中美两个巨大的市场，东南亚也是值得关注的市场机会。尤其是新冠疫情期间，东南亚快速完成了PCR检测相关的基础建设，从政府、医疗端到保险、民众，对PCR检测和RNA都有了更加深入的了解。Mirxes觅瑞以新加坡为中心，辐射东南亚核心经济圈，瞄准支付能力最强的人群提供精准医疗检测平台。