今天，Revolution Medicines宣布，其在研泛RAS（ON）抑制剂RMC-6236，在既往治疗的PDAC患者中展现出惊人的抗肿瘤活性及安全性/耐受性。该数据于2024年10月23日~25日在巴塞罗那举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上发布。

RMC-6236-001 1/1b期研究是一项多中心、开放标签、剂量递增及剂量扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗晚期实体瘤患者（包括RAS突变型和野生型）的疗效。

截至2024年7月23日数据截止日，共有127名既往接受过PDAC治疗的患者接受了RMC-6236治疗，剂量范围在每日一次（QD）、160毫克~300毫克。PFS和OS数据如下：

在二线（2L）治疗中，携带KRAS G12X突变的PDAC患者的中位PFS为8.5个月（95%置信区间：5.3-11.7个月），中位OS为14.5个月（95%置信区间：8.8-不可估计）；

携带任何RAS突变的PDAC患者的中位PFS为7.6个月（95%置信区间：5.9-11.1个月），中位OS为14.5个月（95%置信区间：8.8-不可估计）。

在6个月时，携带KRAS G12X突变的PDAC患者和携带任何RAS突变的PDAC患者的标志性OS分别为89%和91%。

携带KRAS G12X突变的肿瘤患者的客观缓解率在2L组中为29%，在三线及以上（3L+）组中为22%；疾病控制率分别为91%和89%。

RMC-6236在该剂量下通常耐受性良好，且总体安全性与先前报道的结果一致。最常见的治疗相关不良事件为皮疹和胃肠道相关毒性，主要为1级或2级。

大于3级的不良事件中，皮疹发生率为8%，口腔炎为3%，腹泻为2%。35%的患者因TRAE调整剂量，但无患者因TRAE停药。160mg至300mg剂量的平均剂量强度为92%。

RMC-6236抑制与GTP结合的RAS蛋白

RMC-6236是一种口服、直接作用的泛RAS（ON）抑制剂，有望解决由致癌RAS突变驱动的多种癌症。

它通过阻断RAS（ON）与其下游效应子的相互作用来抑制RAS信号传导，在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等主要癌症中的致癌RAS突变G12X、G13X和Q61X中发挥作用。

除了RMC-6236，Revolution Medicines旗下还有一款潜在“first-in-class”的口服KRAS G12D突变选择性共价抑制剂RMC-9805。该疗法正在临床1/1b期试验中接受评估，旨在研究其作为单药或与RMC-6236联合使用时，对携带KRAS G12D突变的实体瘤患者的疗效和安全性。目前该试验正处于患者招募阶段。

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