2024年8月1日，我校寒地心血管病全国重点实验室季勇教授团队与南京医科大学药学院陈宏山教授、南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)心血管内科陈绍良教授合作，揭示了TRAP1(一种热休克蛋白90-HSP90-分子伴侣的线粒体亚型，线粒体能量代谢的关键调控因子之一)通过衰老能量-染色质重塑介导动脉粥样硬化。研究成果论文《TRAP1 drives smooth muscle cell senescence and promotes atherosclerosis via HDAC3-primed histone H4 lysine 12 lactylation》发表在心血管领域权威期刊European Heart Journal。 大量研究证实，血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老是动脉粥样硬化(AS)病程进展和不稳定斑块形成的重要驱动因素。血管平滑肌能量重编程和染色质重塑是细胞衰老(Senescence)的两大重要特征，探索VSMCs衰老的机制可能为AS的治疗提供新的策略和干预靶点。 本研究通过筛选发现，衰老VSMCs中特征性峰值异常表达TRAP1伴随核仁周边大量染色质重排，并以此为切入点尝试探索VSMCs衰老新型机制以及开发相关潜在药物。课题组发现TRAP1的高表达引起了能量代谢重编程，导致VSMCs衰老和AS。TRAP1上调糖酵解导致乳酸积累，并且通过抑制新型组蛋白去乳酸化酶HDAC3表达，促H4K12la，改变组蛋白微环境，从而调节SASP转录激活，促进VSMCs衰老和AS。这也是首次在疾病中发现HDAC3可作为新型组蛋白去乳酸化修饰酶调控VSMCs衰老，对鉴定细胞衰老所致AS的组蛋白乳酸化修饰特征酶及特异修饰位点具有重要意义。这项研究为能量代谢重编程与表观遗传修饰之间的联系提供了新的见解，揭示了细胞衰老的新机制。 该研究通讯作者为季勇教授团队南京医科大学的陈宏山教授、陈绍良教授以及本人。第一作者为南京医科大学药学院江苏省心脑血管药物重点实验室李雪松副教授，共同第一作者为陈明红硕士和陈祥博士生。该项研究获得国家自然科学基面上项目和国家重点研发计划等项目的资助。 原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae379/7725663?searchresult=1 编辑：蔡馨怡 审稿：盛紫萌 杨雪莹
2026-03-09
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