血脑屏障保护了我们的大脑，但在脑部疾病需要治疗时，这道屏障的存在也阻碍了很多药物抵达大脑。脑部肿瘤的治疗就面临着这样的问题。

胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑部肿瘤，目前无法治愈，只能通过手术、放化疗等延长寿命，但仍有半数患者在确诊1年内死亡。

胶质母细胞瘤

在一项发表于《自然-医学》的最新研究中，苏黎世联邦理工学院Berend Snijder教授领导的团队带来了一项进展。通过大规模药物筛选，研究团队发现，已经获批上市的抗抑郁药伏硫西汀（vortioxetine）在实验室展现出对抗胶质母细胞瘤的潜力。

在这项研究中，作者使用了苏黎世联邦理工学院此前开发的一种筛选平台——Pharmacoscopy。通过这项技术，研究团队可以同时在来自人类癌症组织的活细胞上测试数百种活性物质。

他们的研究对象主要集中在能够穿过血脑屏障的神经活性成分上，包括抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药物等。他们共对40名患者的肿瘤组织测试了多达130种药物。为了确定哪些物质对癌细胞有影响，研究人员结合使用了成像技术和计算机分析。

筛选结果表明，部分抗抑郁药对肿瘤细胞有出乎意料的治疗潜力。这些药物在快速触发信号级联时效果尤其好，这对神经元祖细胞很重要，但也会抑制细胞分裂，这样的特质恰好有助于抑制肿瘤生长。其中，伏硫西汀是对抗胶质母细胞瘤最为有效的抗抑郁药。

研究团队还使用计算机模型测试了超过100万种物质对胶质母细胞瘤的有效性。他们发现，神经元和癌细胞的联合信号级联起着决定性作用，这也解释了为什么只有部分神经活性药物有效。

最后，研究团队在胶质母细胞瘤小鼠模型身上测试了伏硫西汀。该药物在这些试验中也表现出良好的疗效，尤其是与目前的标准治疗相结合时，治疗效果更显著。

目前，研究团队正计划开展两项临床试验，检验伏硫西汀对胶质母细胞瘤患者的治疗效果，并且尝试通过Pharmacoscopy为不同患者进行精准药物选择。

参考资料：

[1]https://doi.org/10.1038/s41591-024-03224-y

[2]https://www.eurekalert.org/news-releases/1058429

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