阿斯利康罕见病管线迎突破！新型酶替代疗法efzimfotase alfa三项Ⅲ期研究达终点

3月31日，阿斯利康旗下罕见病公司Alexion宣布，其新型酶替代疗法 efzimfotase alfa（ALXN1850）治疗低磷酸酯酶症（HPP）的全球III期临床项目取得积极顶线结果。这项包含三项试验的大规模研究共纳入196名患者，覆盖22个国家，横跨儿童、青少年及成人全年龄段人群。这一里程碑式的数据读出，标志着这款旨在“升级”现有标准疗法的在研新药，距离解决HPP患者未被满足的临床需求更近了一步。

截图来源：阿斯利康官网

一、直击治疗痛点！更低频率、更小体积的“下一代”ERT

低磷酸酯酶症（HPP）是一种由碱性磷酸酶（ALP）活性缺乏引起的罕见、慢性遗传性代谢疾病，严重影响骨骼矿化与肌肉功能。目前，阿斯利康已上市的 Strensiq 是该领域的标准治疗药物，但其需每周多次皮下注射且注射体积较大的特点，给患者尤其是儿童带来了沉重的生理负担。

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药-全球药物研发数据库

Efzimfotase alfa正是针对这一痛点设计的“下一代”酶替代疗法（ERT）。其独特的工程化改造使得药物能够通过每两周一次的皮下注射维持疗效，且注射体积显著小于Strensiq。这种给药方案的优化，有望极大地提升患者的依从性与生活质量，重塑HPP的长期管理模式。

二、III期数据深度解析：儿科全垒打，成人亚组显效

此次公布的III期项目由三项关键试验组成，结果呈现出显著的“年龄分层”特征：

儿科人群（2至<12岁）：全面达标，夯实疗效

MULBERRY研究（初治儿童）：达到主要终点。在第25周，通过放射学总体印象变化（RGI-C）评分评估，efzimfotase alfa组骨健康较安慰剂组显示出统计学显著且具有临床意义的改善。佝偻病严重程度评分（RSS）等关键次要终点同样显著改善，6分钟步行试验（6MWT）及运动熟练度数据进一步佐证了其临床获益。

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CHESTNUT研究（Strensiq转换儿童）：验证了换药的安全性。结果显示efzimfotase alfa耐受性良好，且在第25周成功维持了此前Strensiq治疗带来的骨健康获益，未出现疗效回落。

青少年及成人：成人组受干扰，长病程亚组获益明确

HICKORY研究（初治青少年/成人）：由于成人期发病（AOHPP）安慰剂组患者的6MWT表现优于历史预期，导致主要终点未达统计学显著性。然而，探索性分析揭示了重要信号：在儿童期发病（COHPP）的青少年和成人预设亚组中，efzimfotase alfa在6MWT（移动能力）及疼痛减轻方面显示出名义上的显著获益。此外，整个研究人群在FACIT-疲劳量表上也观察到显著改善。

长期扩展数据：正在进行的开放标签扩展研究显示，第48周时主要及关键次要终点持续改善；安慰剂组患者在交叉换药并接受24周治疗后，也观察到了临床意义的逆转。

三、安全性优异，奠定监管申报基石

在所有三项III期研究（MULBERRY、CHESTNUT、HICKORY）中，efzimfotase alfa均表现出良好的耐受性及可接受的安全性特征。这一结果与现有ERT类药物的安全性谱系一致，为其后续向全球监管机构（包括FDA及EMA）提交上市申请奠定了坚实基础。

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Alexion首席执行官Marc Dunoyer表示：“Efzimfotase alfa是首个在如此广泛的HPP患者群体中评估疗效的研究，涵盖了从儿童到成人、从骨骼到非骨骼表现的异质性特征。这些数据有力支持了它改变HPP治疗模式的潜力。”

结语

随着详细数据即将在后续医学会议上公布，efzimfotase alfa能否凭借“两周一次”的便捷性优势，在HPP领域实现对Strensiq的迭代，值得持续关注。对于阿斯利康而言，这不仅是一款新药的胜利，更是对其罕见病研发管线的有力补强。

参考来源：

[1] 企业官网/官方披露

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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