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8大癌症易遗传!免疫细胞疗法抗癌效果显著

2024/11/22
癌症 免疫细胞疗法


癌症患者及其家属一直对家族中癌症是否会遗传给下一代的问题忧心忡忡。近期,《JAMA Oncology》杂志一篇研究表明,超过八分之一的癌症患者携带可能遗传的突变,进一步证实了癌症与遗传因素之间的密切关系。据了解,八类常见癌症均存在遗传风险。


值得注意的是,随着细胞治疗技术的迅猛发展,免疫细胞治疗在多种实体瘤治疗中表现出显著成果。国内外均有多个成功案例和相关研究报道。这对于家族中有癌症史的患者来说,更是一种利好消息。


01

2984人基因检测证实

癌症可能会遗传给下一代

梅奥诊所的医学研究团队在肿瘤学权威期刊《JAMA Oncology》上发表了题为《Comparison of Universal Genetic Testing vsGuideline-Directed Targeted Testing forPatients With Hereditary Cancer Syndrome》(遗传性癌症综合征患者通用基因检测与靶向检测的比较)研究报告。该研究共分析了多达2984位癌症患者的基因检测结果。


该研究结果揭示:超过1/8的癌症患者携带可遗传基因突变,可能增加罹患癌症的风险。


这项研究于美国人类遗传学会(ASHG)会议上发布,涉及2984位癌症患者的基因检测结果。研究人员发现,在397例患者中,282个中度和高渗透性癌症易感性基因中存在可能致病性胚系变异(PGV)。另外,1415例患者存在意义不明的变异,而192例患者则携带具有明确临床意义的变异。


这一发现提示,家族中存在癌症病史的个体可能携带遗传性基因突变,进而增加患癌风险。据悉,涉及的主要癌症类型包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宫内膜癌等8种。这一发现不仅为癌症遗传风险提供了重要线索,也提醒着人们注意家族史对个体健康的影响。


02

NK细胞
人体内强大的抗癌武器!

在我们的身体里,其实每天都有癌细胞形成。但是,为什么仅有一部分人会得癌症呢?这就得益于我们身体庞大而又精密的免疫系统,而防御癌症发生的是免疫细胞,他们就像巡警一样,在身体里随着血液循环四处巡逻,监视异常。


其实,对抗癌症,最好的医生就在人体内,既不是化疗药也不是手术放疗,而是健康的免疫系统。


自然杀伤细胞(NK细胞)是免疫系统中重要的自然杀伤细胞,不需要特异性的抗原刺激就可以杀伤靶细胞,如病毒感染细胞、肿瘤细胞。


NK细胞平时就像巡警一样,游弋在人体血管中,行使免疫监视功能。当遇到癌变、病变或衰老的细胞时,即启动免疫防御功能,NK细胞在抗肿瘤免疫应答中发挥溶解细胞、分泌趋化因子和细胞因子等重要作用,同时还可阻止肿瘤转移等。


03

免疫细胞

治疗癌症“第四种疗法”

新型癌症治疗方法——免疫细胞治疗,以其修复和激活免疫系统的方式,在对抗各大实体瘤方面显示出了令人振奋的成果。这一方法与传统的手术、放化疗以及靶向治疗有着显著的差异,被誉为癌症治疗的“第四种疗法”。


最近,解放军总医院的研究团队在《中国肿瘤生物治疗杂志》上发表了一篇引人注目的论文,详细探讨了免疫细胞治疗在肿瘤治疗领域的前景和挑战。文章指出,“免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法,已经被证实具有较好的安全性,在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果。”


该疗法的核心是针对免疫细胞进行治疗,通过激活或改造人体免疫系统的能力,使其能够更有效地抵抗癌症。这种方式让免疫系统成为了对抗癌细胞的强大武器,因此医学界将其誉为癌症的“第四种疗法”。目前,免疫细胞治疗已在肺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌等各大实体瘤上展开应用,并且显示出显著的抗癌效果。


04

卵巢癌案例

6次NK细胞治疗,肿瘤缩小,腹水消失

荷兰奈梅亨拉德堡德大学的研究团队在《Gynecologic Oncology》杂志上发表了一项关于NK(自然杀伤)细胞治疗卵巢癌的研究成果。该研究筛选了21项与NK细胞疗法相关的试验,最终选取了6项进行纳入研究。


据报道,共有31名卵巢癌患者接受了NK细胞治疗,治疗后大多数患者出现了积极的反应,如病情稳定、肿瘤缩小以及腹水减少,并且未出现明显的不良反应。


特别引人注目的是,其中一位60岁的晚期卵巢癌患者,在接受了6次NK细胞治疗后,显示出了显著的临床反应。据悉,该患者在治疗前伴有大量腹水和相当大的肿瘤,但经过治疗后,她的CA125水平从11270下降到580,体内所有的腹水都消失了,而CT扫描显示肿块体积减小。


05

109例患者证实:NK细胞可提升PD-1的反应率,肿瘤缓解率翻倍

在探索提高免疫治疗药物疗效的路上,科学家发现NK细胞可提升PD-1的反应率,增强抗癌效果。


2020年5月,国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上发表了一个关于加NK细胞治疗联合PD-1(派姆单抗,K药)治疗的晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者的研究结果。

《The Journal of Clinical Investigation》截图


该研究共招募109例PD-L1高表达非小细胞肺癌患者,随机分为A组(55例)接受NK细胞联合PD-1、B组(54例)仅接受PD-1治疗。


研究数据显示,这一联合治疗策略为患者带来显著的临床获益,主要有以下3方面:


一、总生存期显著延长

两组患者的OS分析情况


A组患者的平均总生存期(OS)为15.5个月,比B组患者更长。在所分析的所有亚组中均一致观察到A组患者接受联合治疗的益处。


二、无进展生存期显著延长

A组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.5个月,优于B组患者。在所分析的所有亚组中,都始终观察到A组患者接受联合治疗的益处。PD-L1 TPS为50%或更高的A组患者的中位PFS为7.0个月,比相应的B组患者更长。


三、客观缓解率翻倍

入组患者的肿瘤反应数据


A组的总客观缓解率(ORR)为36.5%,明显优于B组的18.5%。


四、其它方面获益

1、免疫功能提高:联合治疗后,A组淋巴细胞,特别是NK细胞的积累显著增加,且Th1细胞因子(包括IL-2,TNF-β和IFN-γ)水平显著增加。


2、肿瘤标记物明显下降:与B组相比,联合治疗后A组的CEA,Cyfra05-21和CA1水平显著降低。


3、预后较好:血液中CTC的数量是一个强有力的预后因素,与B组相比,A组的联合治疗方案治疗后血液循环肿瘤细胞(CTC)显著减少。CTC的减少提示患者预后较好,复发转移率较低。


小  结

癌症的形成原因多种多样,通常是在致癌基因、生活方式、环境因素等的综合作用下产生。一旦癌症发生,早诊断、早治疗是至关重要的。然而,更重要的是如何选择一个安全、有效、个性化的抗癌方案。


免疫治疗是当前抗肿瘤治疗的重要手段之一,而双免疫疗法、联合免疫细胞疗法等探索,为患者提供了更全面的抗肿瘤效应,可能使患者获得更持久的生存获益。

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