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United Therapeutics:全球第一个猪心移植失败背后!为爱出发,步履不停

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药融圈
United Therapeutics
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2周前


引 言



2022年3月9日,美国马里兰大学医学中心(UMMC)宣布,全球首位移植基因编辑猪心脏患者,57岁的David Bennett死亡,此消息轰动了业界。

2022年1月7日,他接受了猪心移植手术,术后并未出现超急性免疫排斥反应,5天后撤掉了体外膜肺氧合(ECMO)设备,接下去几周移植的心脏功能稳定,没有任何排斥迹象。术后发现,转基因动物的心脏可以在人体内发挥作用,而不会立即产生排斥反应。9天后,患者脱离体外膜氧合(ECMO)治疗,成功下地。

可以说,这是全球异种器官移植技术迈出的历史性的一步。近期,科学家们找到猪的巨细胞病毒存在于患者体内。

在“猪心脏”成功移植到人体之前,几乎所有的异种移植尝试都以失败而告终。最著名的一次轰动世界的移植“黑历史”是1984年,美国洛马林达大学医疗中心的移植外科医生伦纳德·贝利医生(Dr Leonard L.Bailey)的一场人体试验。贝利医生将一颗狒狒的心脏移植到一个仅出生12天的小婴儿体内,而由于血型和免疫排斥等问题,这名小婴儿仅存活了21天。

随着基因编辑技术和免疫学技术的不断进步,异种移植的可能性变得越来越大,科学家们从鸡、羊、狒狒到黑猩猩不断探索,直到器官来源的探索范围越来越所系并集中在猪身上。猪心脏结构与生理和人类心脏相似,且通过基因修饰可以有效降低猪供心脏的免疫原性,有望构建出免疫原性更小的器官,这让猪心成为了“最优”选项。

2020年12月,美国FDA批准了首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的转基因猪上市。

2021年9月25日,在美国纽约大学朗格尼医学中心,研究人员进行了一场被称为异种器官移植的手术。移植器官肾脏来源于一头转基因猪,它被移植入一位脑死亡的志愿者体内。

这种名为GalSafe的猪是由United Therapeutics公司旗下Revivicor公司经过基因改造的家猪。科学家们使用了CRISPR基因编辑技术,让猪的基因组中携带的所有PERV序列失活,使其组织中不再含有会立即引发排斥反应的成分,这是实验取得成功的重要步骤之一。


而设计这一切方案的,是因研发罕见病治疗方案而闻名世界的United Therapeutics(简称UTHR,中文名:联合治疗公司)。United Therapeutics 由美国最高薪酬女性CEO--玛蒂娜·罗斯布拉特(Martine Rothblatt)于1996年创立创立,玛蒂娜一直担任该公司董事长兼CEO。


不惑之年从0开始转行Biotech只为挽救女儿生命— United Therapeutics 创立背后的故事



“术业有专攻”、“隔行如隔山”,放在玛蒂娜·罗斯布拉特身上,却不是呆板的标签,而是无限的可能。她的人生着实应验了什么叫“只有你想不到,没有你做不到”。有人称她是是现实版的“弗兰肯斯坦”,是比乔布斯和马斯克更偏执的“科技狂人”。

1954年,一个叫马丁·罗斯布拉特的犹太男孩儿出生在美国芝加哥的一个西班牙裔社区里。因为他家是整个社区里唯一个犹太家庭,所以马丁从小就与其他孩子格格不入。少年时期的马丁热爱阅读,尤其是深奥的书。他早早就读完了科幻作家艾萨克·阿西莫夫的全部作品,对科幻世界十分痴迷,这也为他的传奇人生埋下了伏笔。

马丁是当之无愧的学霸,高中毕业后一举考入加州大学洛杉矶分校。但是,在念完大学一年级后,马丁发现大学生活并不如自己预期的那样有趣,所以就干脆休学,只身带着500美元去环游世界了。

到了非洲的马丁在一次意外机会下,看到了非洲塞舌尔的美国国家航空航天局卫星追踪站,瞬间觉得自己置身于科幻世界当中,“在我看来,是卫星工程师让整个世界聚集在了一起。”他决心要做一套全国性的卫星广播系统,带着这个信念,马丁回到加州大学洛杉矶分校攻读通信专业,后以优异的成绩毕了业。

毕业后,马丁想将理想付诸实践,做出一个大胆的决定:通过卫星进行广播。在他36岁那年,马丁和合伙人成立了一家叫天狼星的卫星广播公司。这家卫星广播公司的市值早在2019年就已超270亿美元。


在公司风生水起之时,马丁遇到了一生挚爱的妻子碧娜。命运让他们一见钟情,没过多久两人便步入了婚姻殿堂。而就在马丁40岁时,他做出了一个重大的决定:他要以女性的身份存活在这个世界上。他跟碧娜和自己的4个孩子坦白,表达了想要变成女人的意愿。妻子碧娜表示支持他的选择,说道:“我爱的是你的灵魂,不是你的皮囊。”于是,他从马丁·罗斯布拉特转变为另一个女性角色--玛蒂娜·罗斯布拉特。


到42岁时,本来玛蒂娜已经打算退休,但是家人的变故改变了她的生命轨迹——她最小的女儿患上了一种罕见病:原发性肺动脉高压(PAH)。这种病只能依靠肺移植,但是玛蒂娜怕孩子等不到那一天。当时,医生告诉她,大多数患者一般在两年内死亡。

医药巨头葛兰素史克公司曾经研制过治疗此病的药物,但是因为一直未能大获成功而中途放弃。当玛蒂娜历经千辛万苦终于从葛兰素史克拿到了试验药品样本时,却被告知此候选药物只在老鼠身上试验过,根本不能给人吃。而且当时这个研制出来的半成品还无法量产,因为药的半衰期只有45分钟。

玛蒂娜寻遍专家,只得到“这个药根本无法成功”的沮丧消息。不服输的玛蒂娜,筹集起一项专项基金,召集了一大批医药专家进行研究。从那时起,她开始埋头泡在图书馆,从最基础的生物学开始研究,直至最前沿的医学论文。终于,这个团队成功研发出了阻止女儿病情恶化的药物,让女儿等到了肺移植。

玛蒂娜因此成立了 United Therapeutics,将这种药物推向市场,成功挽救了无数患者的生命。


United Therapeutics 简介




据药融云数据(https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz)显示:United Therapeutics(中文名称:联合治疗公司)是一家生物科技公司,成立于1996年,于1999年6月上市。总部位于美国马里兰州银泉。

截图来源:药融云投融资数据库

据悉,United Therapeutics 专门从事肺动脉高压的药物研发,致力于为慢性和危及生命的疾病患者开发产品并将其商业化。另外,United Therapeutics 营销和销售治疗肺动脉高压和高危神经母细胞瘤的商业疗法,并参与开发新的药物疗法和技术,以扩大可移植器官的可获得性。肺动脉高压(PAH)是一种罕见的进行性疾病,其特征为肺动脉血压异常升高。其研发的肺动脉高压疗法主要集中在前列环素途径上,并且,许多疗法都基于同一个分子曲前列环素类药物Treprostinil。UTHR还销售一种儿科肿瘤药物,其重点仍集中于肺动脉高压。

发展至今,United Therapeutics 已拥有约15家子公司:



主营产品



据药融云数据库查询,United Therapeutics 目前在研创新药产品共32项,其中共有7款获批上市,2款已提交上市申请。United Therapeutics 专门从事肺动脉高压的药物研发,共布局15款产品;主攻心血管领域,共18款产品在研;发力PG12靶点,共研发10款产品,目前已上市4款。

United Therapeutics创新药研发管线

United Therapeutics已上市创新药产品
截图来源:药融云全球药物研发数据库

01 Tyvaso(曲前列素类,曲前列尼尔吸入溶液)

Tyvaso(Treprostinil)于2009年由FDA批准,是最早用于治疗PAH的药物。United Therapeutics 向美国的专业药品分销商销售Tyvaso。过去三年内,Tyvaso产品净销售额为6.075亿美元、4.833亿美元和4.156亿美元,分别占2021财年、2020财年和2019财年的总收入的36%、33%和29%。Tyvaso已在美国、以色列和阿根廷等国获得批准并步入市场。Tyvaso需要使用专有的Tyvaso吸入药械系统装置,由一个超声波雾化器和相关附件组成。


02 Remodulin(曲前列尼尔注射液)

Remodulin分别于2002年和2004年被美国FDA批准用于皮下和静脉注射剂型。2021年Remodlin净产品销售额为5.137亿美元,2020年为5.167亿美元,2019年为5.87亿美元,分别各财年总营业收入的31%、35%和40%。Remodulin用于治疗肺动脉高压患者,以减轻与运动相关的症状。与类似药物相比,Remodulin更具有稳定性,受温度影响小。运输过程中不需要使用冷冻包装。在一定条件下,Remodulin具有高度的溶解性和高效性,所以可在浓缩溶液中生产。这让Remodulin可以通过皮下和静脉输液的微型输液泵以非常低的流速输送。在补充外部输液泵之前,可以连续输注Remodlin长达48小时。


03 Orenitram(曲前列尼尔缓释片)

Orenitram是FDA批准的唯一口服前列腺素类似物,也是美国批准的唯一口服PAH前列环素类药物,可滴定到最大耐受量。2013年,FDA批准Orenitram用于治疗PAH患者,以提高运动能力。


04 Adcirca(他达拉非)片剂

AdCirca是一种PDE-5抑制剂,其有效药物成分为他达拉非。他达拉非也是礼来公司(Lilly)销售的Cialis的活性药物成分,用于治疗勃起功能障碍。2021年AdCirca产品净销售额为5590万美元,2020年为6730万美元,2019年为1.072亿美元,分别占各财年营业收入的3%、4%和7%。2009年,FDA批准AdCirca的推荐剂量为40毫克,使其成为唯一一种用于治疗PAH每天一次的PDE-5抑制剂。2018年8月,Mylan(迈兰公司)宣布推出其仿制药,这对AdCirca的净产品销售造成了不利影响。


营业收入等财务表现



2021年11月3日,United Therapeutics 发布2021财年三季报,综合全面收益表:


2021财年三季度UTHR实现净收入1.62亿美元,2020财年第三季度净收入为1.71亿美元,同比下降5%。


2021财年第二季度实现最高营业总收入,为4.47亿美元,同比增长23.34%,其次是三季度营业总收入为4.45亿美元,同比增长17%。

2022年2月14日,United Therapeutics 发布2021财年年度报告:


数据显示:

1.与2020年相比,2021年Tyvaso、Remodulin和Orenitram的净产品销售额增长了1.342亿美元。这3种产品属于treprostinil(曲前列尼尔)类产品。

2.2021年,Tyvaso的产品净销售额较上年相比,其增加数额最大。一因为销售量增加,这反映了PH-ILD(间质性肺疾病患者肺动脉高压)适应症标签扩大后患者数量的增加,二是因为价格上涨。

3.Remodulin净产品销售额下降,是因为Remodulin在美国境内的净销售额减少了2890万美元,但Remodulin在国际其他地区,净产品销售额增加了2590万美元。

4.与2020年相比,Unituxin(Dinutuximab beta,达妥昔单抗-β ,用于治疗神经母细胞瘤)2021年的产品净销售额有所增加,原因是销售量增加,价格上涨幅度较小。


United Therapeutics 近几年营业总收入对比一览表:


2021财年,United Therapeutics 实现营业总收入16.86亿美元,同比增长13.63%;主营业务成本为1.23亿美元,同比增长13.32%;实现毛利15.63亿美元,同比增长13.66%。2018年以来,营业收入增长由2019年下跌11个百分点,到2020年增长2个百分点,再到2021年实现超13个百分点,营业状况逐年变好。


在研产品管线




United Therapeutics 在研产品管线有13个,其中属于近期计划的候选研发产品有2个,中期10个,长期1个候选新药。具体管线布局,可登陆药融云数据(www.pharnexcloud.com)查询。

pipeline of UTHR


近况



开篇提及的新闻中有说到,在马里兰大学医学中心进行具有里程碑意义的手术两个月后,第一个接受猪心脏移植手术的人于2022年3月9日去世。手术中使用的心脏来自 United Therapeutics 使用了Kiniksa Pharmaceuticals开发的一种新疗法来防止身体排异。此消息对UTHR股票表现产生影响,其在3月9日收盘时股价跌至当时近一月最低点,为$167.78。


截止美国当地时间2022年5月6日,收盘价为$184.09,静态市盈率17.53,市值约83.39亿美元

United Therapeutics 此前在《肺循环》杂志上发表了来自BREEZE研究的更多临床和长期安全数据,该研究评估了TYVOSDPI(Tyvaso的新一代干粉吸入制剂)对肺动脉高压患者的治疗效果与安全性。

期待更多的医药企业与社会资本关注罕见病,关注被忽视的广大群体。


此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场


参考:
NMPA/CDE;
药融云数据:https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz;
https://www.unitedtherapeutics.com/;
2021年全球肺高血压领域大事件盘点;
https://news.futunn.com/translate/1635934412693/4324790/0;
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1082554/000108255421000030/uthr-20210930.htm;
The gene-edited pig heart given to a dying patient was infected with a pig virus;https://www.technologyreview.com/2022/05/04/1051725/xenotransplant-patient-died-received-heart-infected-with-pig-virus/;
https://www.sohu.com/a/528666597_115479;
https://www.investorsobserver.com/news/stock-update/what-do-the-fundamentals-predict-for-united-therapeutics-corporation-uthr-stock;等等。


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*声明:本文由入驻药融云的相关人员撰写或转载,观点仅代表作者本人,不代表药融云的立场。
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