前言：药品研发企业在质量管理方面容易出现哪些问题，怎样建立质量管理体系，药品研发企业的质量管理体系包括哪些内容，本文从质量管理人员的角度，并结合自己的经历，对药品研发中质量管理体系的建立，粗略表达一些自己的见解。
一、研发过程中程中出现的质量方面的问题
国内的药品研发企业往往重视药品的研发情况，但是对研发过程中程中质量管理却比较忽视。国内的药品研发企业在研发过程中程中出现的质量方面的问题包括但不限于以下方面：
1、 文件方面
- 文件的题目和文件内容不符，文件内容不具体，缺乏操作性。一件事情在多个不同文件中描述，但在多个文件中对事件的规定不一致，甚至相互对立。
- 未制定岗位操作规程，岗位操作内容在工艺规程或设备操作规程描述，但内容不具体，对实际操作的指导性不强。
- 文件修改、升版是变更的一部分，体系的文件频繁修改、升版，而文件控制方面的管理规程未对文件的变更、升版的程序进行规定，文件修改、升版也未按照变更管理规程进行处理。
2、 库房
- 库房的管理文件不全，库房管理所需的记录较少。
- 库房未配备专职管理人员或库房的管理人员不能较好的依据库房管理文件对库房进行管理。
- 库房面积狭小，物料未按照类别和批号分类、分批存放，同种物料未集中存放，同种、不同批次的物料之间没有明显间距，物料容易混淆。
- 库房缺少温湿度监测仪器，没有温湿度记录。
- 对温度有特殊要求的物料，物料运输过程中的运输条件不符合要求，不对运输过程中的温度进行追溯。
- 物料的账、物、卡不符：物料台账未记或未及时登记；货位卡上的入库、出库记录不全；货位卡未体现QC取样；一个货位卡上，物料的单位不统一。
3、 现场管理、标示
- 药品研发过程中的中试生产对标识、现场管理不重视，经常出现以下情况：
- 房间状态标示未及时更改，或标示信息不全；
- 物料、器具未标示或标示内容不全或标示内容与管理规程内容违背；
- 设备无状态标识、清洁状态标示；
- 生产现场物品放置混乱，未定置存放；
- 存放的中间产品标示不全，盛放中间产品的容器仅表明产品的名称、批号，未标明产品的数量或重量、有效期。
- 清场记录填写不及时、内容不完整。
4、记录
- 试验过程中不记录试验的具体过程，实验记录本上仅写按照试验方案测定。实验记录本中的图谱只是黏贴到记录本中，未记录试验的名称、日期、操作人。图谱一旦掉落，无法进行追溯。
- 中试生产时药品生产记录的不及时填写，生产过程中的一些数据先写到本上，再往批记录中抄写。
- 中试生产记录、工艺研发记录修改不规范，记录的内容、数据随意划改，尤其使一些重要的数据。
- 设备仪器使用记录只记录品种、检验项目（品种研发制订了多个试验方案，每个试验方案，都可能有同样的检验项目）不能依据设备的运行记录判断是哪个试验方案的检验项目。
5、 培训
- 未按照培训方面的管理规程，对人员进行培训；
- 员工的培训记录不全、缺失。
6、 设备
- 未建立设备档案，不同设备的资料混乱放在一起。
- 同一台设备上有不同的设备编号。
7、 验证与确认
- 验证与确认的方案和验证记录的内容不一致；
- 验证与确认的方法不具体，接受标准不明确；
- 验证报告中未对整个验证与确认进行评价、建议。
二、质量管理体系方面的法规
《药品生产质量管理规范》（2010版）、《临床试验用药品》（试行）、《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》（试行）均对质量管理体系的建立提出了要求：
《药品生产质量管理规范》（2010版）中“第二条”：企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
《临床试验用药品》（试行）中“第三章 质量管理”的“第五条”： 临床试验用药品制备单位应当基于风险建立质量管理体系，该体系应当涵盖影响临床试验用药品质量的必要因素，并建立文件系统，确保质量管理体系有效运行。
《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》（试行）中“三、研制现场核查要点”中的“质量管理”：开展药物研究，应当建立与研究内容相适应的组织机构和质量管理体系，应当具有与药物研究内容相适应的人员、设施、设备、仪器等，制订相应的管理制度或标准操作规程并遵照实施。
三、质量管理体系建立的方法、质量管理体系的内容
1、建立方法
- 药品研发企业应依据自己公司的实际情况建立适合自己的质量管理体系；
- 质量管理体系建立时，应依据研发的阶段，分段建立质量管理体系。
2、内容
质量管理体系的内容包括但不限于以下方面：
- 质量管理组织机构；部门、岗位职责。
- 文件控制方面的管理规程，如：文件的起草、修订、审核、批准、发放、回收、复审、复制、作废、保存、销毁等方面的规定；文件的编码、格式的规定；记录的填写、控制、归档、销毁的规定；实验记录本的管理。
- 设备的操作规程，设备的清洁、维护、保养操作规程及相关记录，如：设备使用记录、清洁记录、维护保养记录。
- 物料、产品放行审核的管理规程及放行审核的记录。
- 供应商的管理规程及相关记录，如：供应商档案的管理规程，供应商选择、审计、评估的管理规程，供应商的审计记录。
- 偏差、变更方面的管理规程、操作过程及相关记录。
- 自检、CAPA的管理规程及相关记录。
- 计量器具的管理规程、操作过程及相关记录；
- 验证与确认的管理规程、操作过程及相关记录；
- 生产方面的管理规程，如：产品的工艺规程，防止污染、交叉污染的管理规程，清场管理规程，清洁、消毒方面的规程，人员进出洁净区的规程等。
- 计算机化系统方面的管理规程
数据完整性是近年来关注比较多的问题，药品研发企业应建立诸如：计算机化系统管理规程、数据备份与恢复、权限与分级管理等管理规程、并建立相应的表格、记录。
计算机化系统有审计追踪、能进行分级权限设置，不同人员有各自的账户、密码，不共用账户和密码，数据能按时进行备份就行。
相关阅读：
《药品研发过程中物料、供应商管理》
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