国产JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片斑秃适应症上市申请获受理

2024年6月，硫酸艾玛昔替尼片Ⅲ期临床试验主要研究终点达到方案预设的优效标准。该研究是一项在成人重度斑秃患者中评价硫酸艾玛昔替尼片的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照III期研究，由北京大学人民医院作为牵头单位，张建中教授担任主要研究者，全国31家中心共同参与。

本研究分为安慰剂对照治疗期（24周）和扩展治疗期（28周），共入组330例成人重度斑秃患者，在安慰剂对照治疗期分别接受硫酸艾玛昔替尼片8mg每天一次（8mg QD）、硫酸艾玛昔替尼片4mg每天一次（4mg QD）和安慰剂治疗。主要终点为24周时脱发严重度评分工具(Severity of Alopecia Tool，SALT)评分≤20的受试者比例。硫酸艾玛昔替尼片8mg和4mg两个剂量组在主要终点上均显著优于安慰剂组，且在成人重度斑秃患者中长期治疗的安全性、有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号^[1]。

斑秃（Alopecia Areata，AA）是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。本病临床表现为：头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发，轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。流行病学研究显示我国AA的患病率为0.27%，国外研究显示人群终生患病率约2%^[2]。本病影响美观，可对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。根据皮肤科生活质量指数调查结果，近80%的AA患者报告与健康相关的生活质量受损^[3]。

对于重度斑秃患者，现有的治疗有局部免疫疗法、系统性糖皮质激素治疗和免疫抑制剂治疗^[2]。局部免疫疗法应至少坚持治疗3~6 个月后评价疗效，有效率大约为30%~50%，且不良反应较多，主要为接触性皮炎、淋巴结增大、色素沉着等。系统性糖皮质激素包括口服和肌注，但减量过快或停药后复发率较高，长期应用不良反应多。免疫抑制剂仅部分患者免疫抑制剂治疗有效，但因其不良反应相对较多、费用相对较高及停药后复发率高等，临床不作为一线药物使用。目前药物仍不能满足重度斑秃患者的需求，仍有部分患者使用现有药物治疗应答不佳或因无法耐受不良反应终止治疗，亟需开发新的有效及安全的治疗药物。

硫酸艾玛昔替尼片是高选择性的JAK1抑制剂，属于国家1类新药，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。

目前硫酸艾玛昔替尼片已开展了包括溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等多领域的临床研究，绝大多数已进入III期临床试验。2018年，公司将JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼（SHR0302）许可给美国Arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。