针对支气管扩张！海思科DPP1抑制剂纳入拟突破性治疗

9月9日，据CDE 官网公司，海思科公司的1类新药HSK31858片被纳入拟突破性治疗品种，用于非囊性纤维化支气管扩张。

非囊性纤维化支气管扩张症是一种严重的慢性肺部疾病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环导致支气管永久性扩张。该疾病的症状包括慢性咳嗽、多痰、呼吸急促和反复呼吸道感染，这些症状可使基础病情恶化。

HSK31858是由海思科开发的一种口服、可逆性的DPP1抑制剂，主要用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)，可通过抑制嗜中性粒细胞NSP酶的活化，来抑制嗜中性粒细胞的活化和向循环系统的释放。

DPP1(dipeptidyl peptidase I，二肽基肽酶1)是一种存在于中性粒细胞中的酶，它可以激活中性粒细胞蛋白酶(NSPs)，包括中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、蛋白酶3(PR3)和卡他普西酶G(CG)。NSPs是一类具有强大的蛋白水解能力的蛋白酶，它们在正常情况下参与杀灭病原体和清除坏死组织，但在炎症性肺病中，它们的活性和数量过高，可以分解肺部的弹性纤维和胶原蛋白，导致肺部的结构和功能受损，进而导致肺部组织的损伤和纤维化。

DPP1抑制剂是一类可以特异性地结合并抑制DPP1活性的药物，它们可以通过减少NSPs的活化，降低肺部炎症和损伤，从而改善支气管扩张症等炎症性肺病的病理过程。 

据公开信息，截止目前全球尚无同靶点药物获批上市，进入临床试验阶段的DPP1抑制剂仅有3款，进度最快的是Insmed的Brensocatib，Boehringer Ingelheim（BI）的BI1291583和海思科的HSK31858皆处于2期临床试验阶段，HSK31858是国内唯一进入临床试验阶段的DPP1抑制剂。

其中，Brensocatib最早由阿斯利康研发，2016年10月5日，阿斯利康以3000万美元首付款、1.2亿美元里程金的价格将其全球独家权益转让给了Insmed。今年5月，Insmed公司宣布Brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的3期临床试验ASPEN达到主要终点：与安慰剂相比，Brensocatib的两种剂量强度均在统计学上显著降低了肺部恶化(PEs)的年化率。具体数据为：与安慰剂相比，10mg Brensocatib治疗组在52周时实现肺恶化率降低21.1%；25mg Brensocatib组实现19.4%的降低。

Insmed预计在今年第4季度向FDA提交NDA， Brensocatib有望成为首个获批用于支气管扩张的DPP1抑制剂。

海思科的HSK31858显示出潜在同类最佳潜力。根据海思科的专利，HSK31858（推测为专利WO2022042591A1中的化合物1）在体外试验中表现出优于Brensocatib的DPP1抑制活性（非头对头研究），体内试验中也表现出更优的药代动力学特征、生物利用度和安全性。HSK31858在I期临床试验（NCT05663593）中表现出良好的安全性和耐受性，并能剂量依赖性地抑制全血NE活性。

2020年12月，HSK31858完成了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，显示，与安慰剂相比，HSK31858治疗12周可以显著延长NCFBE患者首次肺部加重所需的时间，同时降低肺部加重的频率。2023年11月，海思科以最高4.62亿美元与Chiesi Group签署授权协议，将HSK31858片大中华区以外权益许可给后者。

参考资料：

企业公告

【东方医药】行业专题：从Insmed DPP1抑制剂III期临床成功谈起