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【CTR20201937】一种新型小分子EBNA1抑制剂VK-2019用于Epstein-Barr病毒呈阳性鼻咽癌患者的第1/2a期开放标签、多中心临床研究，以及药物代谢动力学及药效学相关性研究

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基本信息

登记号

CTR20201937

试验状态

主动终止（迄今为止，VK-2019已在六个队列中使用，给药量为每日(QD)30mg到1800mgQD。VK-2019的耐受性良好；患者并未出现剂量限制性毒性(DLT)，并且所有与VK-2019相关的不良事件(AE)都是可控和可逆的。Cullinan-Apollo决定终止此试验的依据是：1.尽管采用了相当于在临床前模型中显示疗效的药代动力学(PK)浓度和曲线下面积(AUC)所对应的剂量，但缺乏临床和药效学活性。总的来说，82%可评估疗效的患者在两个给药周期后因疾病进展而退出治疗，而病情稳定的患者的肿瘤负荷均超过了基线。另外，未发现提示药效学作用的血浆EB病毒(EBV)DNA水平持续下降的明显模式。2.剂量最高为1800mg。按照目前的剂型，患者需要每天摄入9粒200mg胶囊，以达到1800mg的剂量水平，这对特定患者群体可能是一种挑战，也使得将剂量增加到1800mg以上不太实际。该项试验设计为在最大耐受剂量(MTD)或观察到客观缓解或血浆EBVDNA水平降低三个对数单位的剂量时进行剂量扩展。鉴于因安全性或活动性没有剂量水平达到扩展标准，如上所述进一步剂量递增是不实际的，因此，Cullinan-Apollo评估认为，按照目前构成在此试验中进一步对VK-2019进行开发并不可行。）

药物名称

VK-2019胶囊

药物类型

化药

规范名称

VK-2019胶囊

首次公示信息日的期

2020-10-15

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

VK-2019胶囊拟作为人类疱疹病毒（EB病毒）相关疾病（包括EB病毒相关癌症）的治疗药物，作为单药或与其他治疗药物联合使用。

试验通俗题目

一种新型小分子EBNA1抑制剂VK-2019用于Epstein-Barr病毒呈阳性鼻咽癌患者的第1/2a期开放标签、多中心临床研究，以及药物代谢动力学及药效学相关性研究

试验专业题目

一种新型小分子EBNA1抑制剂VK-2019用于Epstein-Barr病毒呈阳性鼻咽癌患者的第1/2a期开放标签、多中心临床研究，以及药物代谢动力学及药效学相关性研究

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联系人邮编

100176

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临床试验信息

试验目的

I期-主要目的：确定复发或转移性NPC患者中VK-2019单药治疗（口服）的MTD和RP2D。评价和表征复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单用的安全性特征。I期-次要目的：根据RECIST v1.1评价VK-2019单药的抗肿瘤活性。表征复发或转移性NPC成人患者中单药VK-2019的单次给药和稳态药代动力学特征。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。2a期-主要目的：评价复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗（口服）的初步疗效（ORR、DOR、DCR、PFS、生存率和OS）。确认复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗(口服)的安全性和耐受性。2a期-次要目的：进一步表征复发或转移性NPC成人患者中与VK-2019单药治疗（口服）相关的选定PK参数。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药治疗(口服)的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。（因字数限制，本试验的探索性目的请见相关说明栏）

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

其它

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 5 ；国际: 80 ；

实际入组人数

国内: 3 ；国际: 14 ；

第一例入组时间

2020-01-21;2019-04-18

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.在进行任何方案规定的评估之前获得知情同意；2.年龄≥ 18；3.不适合根治性治疗的局部复发或转移性EBV阳性鼻咽癌。EBV阳性定义为血浆中EBV病毒载量高(>4000基因组/μg血浆DNA)和/或活检组织EBV阳性；4.既往姑息性放疗必须在研究周期1-第0天前至少2周完成；5.既往抗癌全身治疗必须在VK-2019首次给药前4周以上完成；6.与既往抗癌治疗相关的毒性必须恢复至1级或更低，或者为慢性，但必须稳定。周围神经病变只能为2级或以下。；7.对于1期和2a期的剂量扩展期：患者必须有RECIST v1.1可测量疾病，定义为通过临床检查，使用螺旋CT扫描、MRI或卡尺至少可准确测量一个大小(非结性病变应记录最长直径，结性病变应记录短轴)≥10 mM的病变；8.入选研究时ECOG体力状态评分≤2；9.中性粒细胞绝对计数>1500/μL(在研究药物给药前至少1周，任何生长因子保持稳定)；10.血红蛋白>9 g/dL(允许通过输血达到该水平)；11.血小板计数>75×103/μL(不允许通过输血达到该水平)；12.血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)；13.总血清胆红素≤ 1.5 × ULN；14.根据Cockcroft-Gault方程计算的血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min；15.试纸检测尿蛋白<2+。如果试纸检测结果≥2+，则可以进行24小时尿液采集，且只有当尿蛋白<1 g/24小时，患者才可入选；16.有性生活患者必须同意在治疗期间和VK-2019末次给药后18周内使用避孕措施。使用试验方案附录3和第17.3节所载网站中规定的有效避孕方法；17.愿意并且能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序；

排除标准

1.研究药物给药前12个月内有重度或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或周围血管疾病；和/或研究药物给药前4周内慢性阻塞性肺疾病加重或有需要住院的其他呼吸系统疾病。如果病情（例如，冠状动脉疾病支架置入术）得到有效治疗，且在研究药物给药前病情稳定至少4周，则患者有资格入选；2.伴活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。脑神经或颅底受累而无上述情况者有资格入选。局部放疗后至少1个月影像学检查显示病情稳定的CNS转移患者有资格入选；3.同时进行全身性癌症导向治疗，包括以抗癌作用为目的的补充、替代、植物药或营养补充剂治疗；4.已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)阳性史，除非HIV阳性患者具有：高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的稳定方案预防机会性感染不需要同时使用抗生素或抗真菌药物 CD4计数高于250个细胞/mcL以及标准PCR试验检测不到HIV病毒载量 "；5.严重、不受控制的医学疾病或活动性感染，特点为根据研究者的判断，会损害受试者接受方案治疗的能力，或该治疗并发症可能会影响病情控制；6.目前接受抑制或诱导OATP1B1或OATP1B3的药物，且在该药物的5个半衰期内。示例见附录2；7.既往接受过器官移植或异体基因骨髓移植。；8.目前为非处方药或酒精依赖者；9.对于所有女性患者，处于妊娠或哺乳期；10.所有有生育能力的女性患者入组前妊娠试验(血清或尿液)结果必须为阴性；11.有其他重度急性或慢性医学或精神病症或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物治疗相关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，或根据研究者的判断可能使患者不适合入选该研究；12.在筛选期间进行的三次ECG检查中，通过Fridericia公式(QTcF)校正的QT均值>470 ms；

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