Pamrevlumab彻底失败，FibroGen进入重组时刻

“Pamrevlumab癌症试验结果要么达到终点并申请批准，要么错过并被迫重组”，在6月的高盛活动中，FibroGen（珐博进）首席执行官Thane Wettig如是说道。

很快试验结果揭晓，FibroGen进入重组时刻。

7月31日，FibroGen公布了Pamrevlumab针对转移性胰腺导管腺癌的2/3期临床试验PanCAN Precision Promise以及局部晚期不可切除的胰腺癌的3期LAPIS试验的顶线结果，两项临床皆未能达到预先指定的总生存期主要终点。

基于此，FibroGen计划实施一项重大成本削减计划，包括终止对pamrevlumab研发的投资，以及将FibroGen美国员工减少75%。包括美国以外的员工在内，FibroGen去年年底有486名员工。

如此牵动FibroGen命运的Pamrevlumab是一款靶向CTGF的first-in-class抑制剂，旨在通过抑制CTGF活性来治疗包括特发性肺纤维化（IPF）、局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）和杜氏肌营养不良症（DMD）在内的多种疾病。

这三个适应症均进入到了3期临床阶段，FDA还授予了pamrevlumab孤儿药认定和快速通道认定，用于治疗LAPC和DMD患者，授予pamrevlumab罕见儿科疾病认定，用于治疗DMD患者。

遗憾的是，去年6月以来Pamrevlumab临床试验频频受挫：在治疗12岁以上非卧床杜氏肌营养不良（DMD）3期临床试验LELANTOS-1中，与基线相比，Pamrevlumab+皮质类固醇激素治疗组并未在第52周达到上肢功能2.0（PUL 2.0）评分改善的主要终点；在治疗特发性肺纤维化的Ⅲ期临床ZEPHYRUS-1宣告失败，主要终点和次要终点均未达到。这个结果还迫使FibroGen停止了另一项名为ZEPHYRUS-2的3期临床研究……

在此之后，FibroGen已进行过一次裁员降本，将其美国团队削减32%，约有104名员工离开岗位。

而在裁员公告发布的一周后，FibroGen的时任CEO Enrique Conterno也宣布“因个人原因”辞职，由Thane Wettig接任。

FibroGen预计，通过裁员，将节省3000万至3500万美元的年度费用，支持公司开支到2026年。

此次再在胰腺导管腺癌失利，也意味着Pamrevlumab所有3期临床全军覆没。

尽管William Blair分析师提前打过预防针“pamrevlumab成功开发的希望变得非常渺茫”，基于pamrevlumab在其他适应症中的失败以及全行业在提高实体瘤结果方面的斗争历史，但FibroGen股价仍在当日暴跌45%，至0.57美元。

停止pamrevlumab开发后，FibroGen目前的临床管线仅剩下Roxadustat（罗沙司他）和FG-3246；以及GF-3165和FG-3175两款临床前管线，FibroGen拟开发用于实体瘤。

Roxadustat是FibroGen目前唯一的商业化产品，用于慢性肾病引起的贫血。该药于2018年在中国首发上市，陆续在日本、欧盟、英国等获批上市。

作为国内第一款HIF-PH抑制剂，Roxadustat在中国中CKD贫血市场多年占据前列。但Roxadustat中国化合物专利已于2024年6月到期，国内石药集团、倍特药业罗沙司他已获批上市，也将为FibroGen带来挑战。FibroGen正在尝试拓展Roxadustat其他的适应症，包括化疗引起的贫血。

FG-3246是FibroGen在2022年引进的一款CD46 ADC药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，目前处于临床1期。

参考资料

fiercebiotech

FibroGen官网