洞察市场格局
解锁药品研发情报

客服电话

400-9696-311

医药数据查询

夏尔巴生物：强化工艺引领生物制药产能新飞跃

夏尔巴生物

2024/10/29

查看原文

666

夏尔巴生物

导语

在当前纷繁复杂且日新月异的医药市场大环境下，国家医保和集采政策的深度推进，对药品生产企业在成本控制和盈利能力方面提出了更为严苛的要求。与此同时，市场上新药品种层出不穷，使得单一药品的市场面临分散和缩减的双重压力，而新型药物分子的不断涌现也对药品生产工艺提出了更高的挑战。面对这一系列复杂局势，工艺的优化和创新已成为药品生产企业突破市场瓶颈、提升竞争力的关键因素。

作为一家领先的CDMO公司，夏尔巴生物凭借创新的强化工艺和丰富的生产经验，正在引领生物制药产能的革命性飞跃。强化分批补料培养（Intensified Fed-Batch, IFB）工艺是一种相较于传统分批补料细胞培养模式（Traditional Fed-Batch, TFB）更为先进的细胞培养策略（图2）。IFB通过在N-1种子阶段提高种子密度，显著提高了N阶段的接种密度。该工艺在传统动物细胞培养模式的基础上取得了重大突破，以其高效、灵活且可靠的特点，有效提高了蛋白产量，缩短了生产周期，同时保证了产品质量，助力客户实现降本增效与产能的飞跃。

通过强化工艺培养，夏尔巴生物已成功开发并完成20批以上细胞培养强化工艺的开发及产能放大，其中最高培养规模达3000L，实现提产10%~50%（部分提产数据展示见图 1），其中9个项目已完成IND申报，1个项目已完成NDA申报，预计将于2024年获批上市。

图 1 夏尔巴强化工艺项目表达量总结

夏尔巴生物强化工艺的N-1种子扩增工艺有两种模式可供客户选择，客户可根据工艺特点及适配性选择流加培养（图2A）或灌流培养模式（图2B）以达到所需的种子密度。即在传统工艺设备和培养模式的基础上，通过延长N-1阶段的培养时间、增加流加模式或灌流模式，实现细胞密度的大幅提高，进而提高N阶段的接种密度，使得降温后的蛋白高表达期时间可占N阶段的近90%，从而实现产量的大幅提升。

若采用N-1流加培养模式，无需额外增加设备或人员，通过优化细胞生长阶段，使蛋白表达期提前，从而在相同的培养时间内提高产能、降低生产成本（图2A）。若选择N-1灌流培养模式，虽然需增加细胞截留设备，但能实现更高的种子密度，进一步缩短工艺时间，提升生产效率（图2B）。

图2 夏尔巴强化工艺平台示例及优势

通过详细的实例研究，夏尔巴生物进一步展示了强化工艺在实际应用中的卓越表现。

案例一

小试阶段，在摇瓶规模上平行测试TFB和IFB的表现，通过在N-1种子扩增阶段增加Fed-batch操作，提高流加接种密度，优化培养工艺，最终提产~28%，实现产量10g/L的突破。且两种工艺下的SEC纯度可比，均在95%以上。

综合评估小试开发的细胞生长代谢、产量与质量的表现，最终选择强化工艺。后续成功完成200L及500L规模的工艺转移和放大，平均产量达9.67 g/L，纯度超过95%，并且成功完成IND申报。主要工艺表现及产品质量见图3。

图 3 案例1夏尔巴强化小试及中试规模放大数据

案例二

在反应器上平行测试TFB和IFB的表现，通过提高接种密度，优化培养工艺，最终提产~44%，产量达到14.43g/L。且两种工艺下的SEC纯度可比，均在90%以上。

综合评估小试开发的细胞生长代谢、产量与质量的表现，最终选择强化工艺。后续成功实现200L规模的工艺转移和放大，产量达13.44 g/L，同时纯度与小试确认批可比。其主要工艺表现及产品质量见图 4。

图 4 案例2夏尔巴强化工艺小试及中试规模放大数据

总结

夏尔巴生物，依托其在细胞培养开发领域的深厚经验、高素质的人才队伍以及尖端设备，专注于为客户提供全方位的细胞培养工艺开发以及工艺放大服务，满足生物药从临床批次到商业化生产的要求。

我们基于质量源于设计（QbD）的理念，不仅致力于帮助客户提实现产量最大化，同时兼顾质量调控的严谨性、工艺的稳定性、成本的优化和生产规模的放大。此外，夏尔巴生物还提供适用于多种CHO细胞的流加培养基与灌流培养基，旨在为客户进一步降低强化工艺的生产成本。

关于夏尔巴生物

夏尔巴生物专注于提供抗体、融合蛋白、ADC（抗体偶联药物）等药物的研发和商业化生产，致力于“帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药”。公司已组建了一支具有丰富经验的国际化人才团队，并助力完成了50多个项目的申报注册以及11个产品的国内外上市，满足了250多万病人的用药需求。

目前，夏尔巴生物在苏州已有60,000L的总产能，生产线的建设标准同时符合NMPA、FDA和EMA等GMP要求。同时，夏尔巴生物在杭州基地已建成80,000产能，另有92,000产能正在二期规划中。夏尔巴生物致力于为优质客户提供优质的技术服务，可提供行业领先的一站式解决方案，协助客户加速将创新成果实现商业化，惠及更多患者。

“利他以恒，匠心致远”，以分享、帮助、成就、共赢的理念，帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药，是夏尔巴生物的理想和目标。

业务合作垂询：bd@altruistbio.com