VIVA朋友圈丨Cybrexa在2024 ESMO大会上宣布多肽偶联药物CBX-12在晚期实体瘤中1期研究的积极最终数据

康涅狄格州纽黑文——2024年9月16日，由维亚生物参与投资孵化的Cybrexa Therapeutics是一家处于临床阶段的肿瘤生物技术公司，正在开发一类新型肿瘤靶向多肽偶联药物（PDC）疗法，该公司宣布了CBX-12（alphalex™ exatecan）1期临床试验的积极最终结果。这些数据表明，CBX-12的耐受性良好，并在一系列晚期或转移性实体瘤（包括卵巢癌、乳腺癌、胸腺癌、胆囊癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌）中表现出良好的活性，突显了其作为具有广泛抗肿瘤活性的高度差异化的偶联药物的潜力。研究结果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2024年大会的海报会议上公布。

Cybrexa总裁兼首席执行官Per Hellsund表示：“这些1期研究结果凸显了alphalex™平台在创造有意义疗法方面的潜力，它能提供有效载荷，提高治疗指数，同时大幅降低通常限制传统疗法的毒性。我们相信，CBX-12标志着癌症治疗进入了一个新时代，它有可能提供精确靶向和强化给药，从而重新定义患者的治疗效果。这些数据支持了CBX-12在多种肿瘤类型中的持续开发，验证了该平台的广泛适用性，并促使我们启动了一项针对铂类耐药卵巢癌患者的随机2期研究。此外，我们计划于2025年开始在实体瘤患者中开展其他2期研究。”

CBX-12的设计目的是将更高浓度的拓扑异构酶1（TOP1）抑制剂exatecan直接输送到肿瘤细胞，同时保护健康组织。与抗体-药物偶联不同，CBX-12不依赖抗原表达进行靶向，而是使用pH值较低的插入肽（pHLIP）选择性地将有效载荷送入癌细胞的细胞质中。

Cybrexa公司首席医疗官、医学博士Mike Needle表示：“在CBX-12的这项研究中，我们看到了六种肿瘤类型令人鼓舞的临床活性，包括TOP1无效卵巢癌和乳腺癌患者令人兴奋的应答率。重要的是，CBX-12可控的安全性进一步增强了它的潜力，不仅可作为一种独立疗法，还有望成为未来联合疗法的候选药物。通过绕过抗原的需要并专注于肿瘤微环境的普遍特征，我们相信CBX-12可以使比现有疗法更多的人群受益。”

研究亮点

CBX-12的1期研究表明，CBX-12对各种晚期和转移性癌症患者具有显著的抗肿瘤活性、广泛的应用潜力和良好的安全性。

功效性：

CBX-12治疗对多种不同类型的实体瘤具有活性，包括乳腺癌、卵巢癌、NSCLC、结直肠癌、胸腺癌和胆囊癌；

在卵巢癌、乳腺癌、NSCLC和CRC中观察到了反应；

具体来说，在10名对TOP1无反应的卵巢癌患者中，有1人确诊为完全反应，1人确诊为部分反应（PR），2人未确诊为PR，12名患者中有8人显示出临床获益；

在7名TOP1基因阴性的乳腺癌患者中，有2例确诊为PR，1例未确诊为PR。所有可评估的乳腺癌患者均为HER-2阴性和HR阳性。

安全性：

最常见的治疗相关不良事件包括贫血（53.6%，3-4级占24.6%）、白细胞减少（42.0%，3-4级占21.7%）和中性粒细胞减少（40.6%，3-4级占27.5%）；

值得注意的是，没有出现与ADCs常见的间质性肺病或眼部毒性病例，胃肠道毒性也很小；

剂量限制性毒性是骨髓抑制，这是可逆的。

药代动力学（PK）和剂量优化：

CBX-12和依喜替康的PK表现为线性剂量比例行为，在研究的剂量范围内，平均半衰期为14至22小时。目前正在进行的一项2期试验研究了100毫克/平方米和125毫克/平方米两种剂量，每21天一次，这支持在未来的研究中进一步优化剂量，以平衡安全性和有效性。

前景广阔的1期数据为Cybrexa的alphalex™平台提供了强有力的验证，随着Cybrexa在肿瘤学领域的不断深入，该平台将为创造价值提供多种机会。这一基础科学使CBX-12快速进入最近启动的铂类耐药卵巢癌2期研究。公司还计划在2025年与美国国家癌症研究所（NCI）合作开展一项结直肠癌2期研究，以及其他实体瘤单药和联合用药2期研究。CBX-15也在针对实体瘤进行开发，预计将于2025年投入临床，使用MMAE作为弹头。

关于CBX-12

CBX-12是一种处于临床阶段的FIC多肽偶联药物（PDC），它利用Cybrexa专有的alphalex™技术增强了依喜替康对肿瘤细胞的递送，由pH低插入肽（pHLIP®）、连接体和依沙替康组成。CBX-12的设计目的是通过直接向肿瘤细胞递送高效的第二代拓扑异构酶I抑制剂exatecan，提高拓扑异构酶I抑制剂的疗效并降低其毒性。作为一种不依赖抗原的疗法，CBX-12可广泛用于不符合抗原靶向疗法（包括单克隆抗体和ADC）条件的患者，并有可能与其他抗癌药物和免疫疗法联合使用。

关于alphalex™技术平台

Cybrexa alphalex技术是一种不依赖抗原的新型多肽偶联药物（PDC）平台，可实现高效抗癌治疗的靶向给药，旨在彻底改变肿瘤治疗的标准。该平台由pH低插入肽（pHLIP®）、连接体和小分子抗癌剂组成。pHLIP肽是pH低插入肽家族的一种，可靶向酸性细胞表面。pHLIP由耶鲁大学和罗德岛大学开发，独家授权给pHLIP,Inc.

关于Cybrexa Therapeutics

Cybrexa是一家私营临床阶段生物技术公司，致力于开发新型非抗原依赖性肿瘤靶向多肽偶联药物（PDC）疗法。公司由一支充满活力的团队领导，该团队由非常成功的生命科学企业家和资深药物开发科学家组成。Cybrexa的使命是创造能彻底改变肿瘤治疗标准的疗法，其强大的产品线旨在抗击乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和一系列其他肿瘤。其资产建立在Cybrexa的alphalex™技术平台上，该平台可在细胞内输送高效抗癌治疗药物。Cybrexa总部位于康涅狄格州纽黑文，成立于2017年。

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