CGT创新疗法——CAR-T细胞免疫简要介绍

CAR-T细胞疗法（ Chimeric AntigenReceptor T-Cell immunotherapy），全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是基于T细胞的一种免疫细胞技术。该技术通过向T细胞导入一种人工设计的CAR分子，从而赋予T细胞全新的靶向活化功能，形成CAR-T细胞，且不再具有MHC的局限性，仅通过抗原结合即可被活化，进而高效杀伤肿瘤细胞。

CAR-T细胞的关键是嵌合抗原受体（CAR）分子的设计。CAR是一种人工改造的受体分子，它可以赋予免疫细胞被某个特定靶细胞激活的特异性，从而增强细胞识别抗原信号与活化的功能。CAR分子主要由负责抗原识别的胞外区、跨膜区和胞内信号结构区组成。最终，CAR-T细胞通过体表嵌合抗原受体来靶向捕捉癌细胞体表的抗原,待结合成功后CAR-T细胞释放细胞因子通过穿孔素等对癌细胞进行靶向摧毁。

通常一个完整的CAR-T细胞疗法持续5周左右，标准的CAR-T治疗流程主要分为以下7个步骤进行：

（1) 评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症；

（2) 分离T细胞：通过外周血单个核细胞（PBMC）分离纯化出T细胞；

（3) 改造T细胞：采用电穿孔、包病毒等基因编辑方式将提前设计好的CAR分子导入T细胞中，筛选并构建CAR-T细胞；

（4) 扩增CAR-T细胞：在体外扩增CAR-T细胞，细胞数量与病人体重呈正相关；

（5) 回输CAR-T细胞：将扩增完成的CAR-T细胞回输至病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗；

（6) 监控反应：严密监控病人身体反应，控制前几天身体的剧烈反应；

（7) 评估疗效：通常在回输后第15和30天评估CAR-T细胞对肿瘤的治疗效果。

图片来源：分子与细胞生物学

CAR-T细胞疗法至今已经历过五代技术更迭，但不能笼统地认为后代一定比前代强，仍需等待临床结果验证。除此以外，作为肿瘤细胞免疫治疗方法之一的CAR-T，也有其潜在的优、劣势。

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