在RNA病毒的复制与传播过程中，一个常见的现象是会生成缺陷颗粒，这些颗粒能够依附并扰乱正常病毒的复制周期与包装过程，进而可能激发宿主的免疫防御机制。

基于这一基本原理，在15年前，加州大学生物物理学家利奥尔·温伯格（Leor Weinberger），开创性地提出了一种对抗艾滋病的革命性策略：利用基因工程改造的艾滋病病毒变异体（即治疗性干扰颗粒TIP），为感染者提供“以毒攻毒”的治疗方式。

这种几乎剥夺了所有致病基因的变异体，旨在无害地竞争并压制天然病毒的活性，进而在人群中传播，降低全球艾滋病危害。

就在本周，温伯格的愿景迈出了实质性的一步。

美东时间8月8日，《科学》杂志上发表了一篇名为 Engineered deletions of HIV replicate conditionally to reduce disease in nonhuman primates 的文章。

Pitchai研究团队创新性地设计了一种连续培养技术，该技术通过将特定缺失引入HIV病毒中，成功培育出治疗性干扰颗粒（TIPs）。对已经感染艾滋病毒 (HIV) 的猴子单次注射治疗性干扰颗粒 (TIP)，在长时间内将其病毒水平降低了 10,000 多倍。

首先，他们成功展示了在HIV完整病毒存在的环境中，这些经过设计的TIPs，能够条件性地产出具有转导能力的病毒样颗粒，并显著降低了HIV的病毒载量。

后续的测序分析确认，这一过程中并未观察到病毒基因组的大片段缺失或重排现象，确保了TIPs的稳定性和安全性。

紧接着，研究人员进一步推进了TIPs的临床前评估，在多种模型中进行了验证：包括来自HIV感染者的细胞样本、人源化小鼠模型以及非人灵长类HIV感染模型。

通过单次注射治疗剂量的TIPs，实验结果令人鼓舞：不仅观察到了血清学转化的迹象，还证实了TIPs能有效抑制HIV的复制，并且这种抑制作用至少持续了30周，显示了其持久的抗病毒效果。

目前，这一创新疗法正筹备进入人体试验阶段。若安全有效性得以验证，温伯格构想其能惠及所有HIV感染者，尤其是那些难以持续获取传统抗病毒药物的人群。

诺贝尔奖得主大卫·巴尔的摩（David Baltimore）对此研究表示高度赞赏，认为它重燃了缺陷性干扰颗粒治疗潜力的希望。

温伯格的灵感源自研究生时期对流感病毒缺陷变种的观察，他自2007年起深耕于缺陷型艾滋病毒研究，直至2018年方得理想中的病毒样本。TIP通过保留复制关键序列而剔除其他基因，实现了对宿主细胞内病毒的“寄生式”竞争，其简约的基因组使其复制速度远超天然病毒，从而在竞争中占据优势。

在俄勒冈健康与科学大学团队的猴子实验中，TIP展现出了令人鼓舞的效果：接受治疗的猴子病毒载量大幅降低，健康状况显著优于未接受治疗的对照组。尽管SHIV模型与真实艾滋病存在差异，但研究人员仍认为TIP策略值得在人类中尝试，即便它不能根治疾病，也能有效控制病毒水平，延缓病情进展。

随着长效抗病毒药物的进步，TIP作为全新治疗路径的潜力更加凸显。当然，其潜在风险也不容忽视，包括引发炎症反应、免疫排斥或基因整合风险等。温伯格团队正通过进一步对猴子进行研究、与FDA的深入沟通，为人体试验做好充分准备，计划首先在高危且药物控制良好的HIV感染者中展开，以评估TIP的长期安全性与有效性。

温伯格寄望于这项研究能在明年初正式启动，并期待其成为抗击艾滋病斗争中的又一重要里程碑。他坚信，通过科学创新与公共卫生策略的结合，人类能够更有效地遏制艾滋病的传播，为感染者带来新的希望。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn5866

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