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Nat Genet | 炎症环境下肿瘤发生可起源于非干细胞谱系

2024/08/14
肿瘤 Nat Genet

传统主流观念认为,大部分的肿瘤起源于干细胞、具有干细胞特性的细胞或是祖细胞,因为这些细胞能够满足肿瘤细胞所需要的不断增殖、更新和分化的能力 【1】 。 在肠癌发生发展的研究当中,这个概念最早在动物模型中被验证,当在腺窝底部Lgr5+肠道干细胞 (intestinal stem cell, ISC) 中丧失Apc肿瘤抑制功能后能够成功诱导肠腺瘤的发生,而在定向分化的暂时增殖性细胞 (transit amplifying cells) 中引入Apc突变时,肿瘤发生则会终止在微腺瘤阶段,这些证据支持了“自下而上 (bottom-up) ”的肿瘤生成概念 【2】 。 之后,也有另外一种即“自上而下 (top-down) ”的概念被提出,处于肠隐窝-绒毛轴上部的定向分化肠上皮细胞也可以引起肿瘤的发生,这种概念认为主要发生在组织损伤或炎症情况下 【3,4】 。

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